《N-甲基-3,5-二芳亚甲基-4-哌啶酮衍生物的合成与表征》.pdfVIP

精细石油化工 第27卷第5期 22 SPECIALITYPETROCHEMICALS 2010年9月 N一甲基一3，5一二芳亚甲基一4一哌啶酮 衍生物的合成与表征 孙居锋 代现平 李珂珂 李洪娟 (滨州医学院药学院，山东烟台264003) 摘要：以M甲基一4一哌啶酮和芳甲醛衍生物为原料，分别以10％的氢氧化钠乙醇溶液和干燥的氯化氢气体作 催化剂，室温下羟醛缩合反应7～8h，TLC检测反应进程，合成了3种N一甲基一3，5-二芳亚甲基一4一哌啶酮衍 生物，质量收率达到49％以上，并以1HNMR结合熔点对其结构进行了表征。结果表明，该合成路线反应条 件温和，操作简便。 关键词：芳甲醛衍生物羟醛缩合4一哌啶酮衍生物抗肿瘤先导化合物 0626．3 中图分类号：TQ244．2 文献标识码：A 3，5芳亚甲基一4一哌啶酮是一类环状口、口不种以芳杂环取代为主的衍生物：N-甲基一3，5一二 饱和酮与』9一氨基酮相结合的化合物。口、』9不饱和 (2-呋喃亚甲基)一4一哌啶酮；N一甲基一3，5一二(4-二 酮类数目众多，是一类非常重要的有机合成中间 甲氨基苯亚甲基)一4一哌啶酮；N一甲基一3，5一二(4一吡 体，广泛应用于医药、化工及香料等领域。许多 啶亚甲基)一4一哌啶酮，其抗肿瘤活性尚在进一步 口、口不饱和酮表现出细胞毒性和抗肿瘤活性，其 研究中，合成路线如图2。 作用方式比较独特，对巯基具有显著的亲和力，而 1,5一二芳基一 对核酸中的氨基和羟基亲和力很小或几乎没有， 药效中心 因此可避免现用的许多抗癌药的基因毒性[1’23； 另外，由于许多细胞成分中都含有巯基，所以此类 化合物还具有和多分子靶点结合的优势[3]，并可 逆转肿瘤多药耐药[4J]。最新研究发现，其药效 中心是1，5芳基一3一氧一1，4一戊二烯基，与哌啶酮 图1设计的衍生物的结合位点A和B 环结合后可以对巯基形成两次连续的烷基化，这 是此类化合物与肿瘤细胞的一个主要的结合位 O 0 点，而当哌啶酮中的氮原子被取代后，则会形成另 R 一个辅助的结合位点，从而转化为一个三功能基 ◇懈∞等焉学R 的烷化剂(图1)，对肿瘤细胞显示出优先的选择 CH3 性毒性，对正常细胞无毒性或较小[6’7]，其中几种 化合物已在美国国家癌症研究所采用中空纤维法 R=几I 进行抗肿瘤药物体内药效筛选[8]，有望从中寻找 ＼0／。 ；◇命 N(CH3)2 到高效低毒对耐药肿瘤有效新颖的抗肿瘤先导化 图2N-甲基一3，5芳亚甲基一4一哌啶酮 合物。 衍生物的合成路线 文献对芳杂环取代的此类衍生物报道较少， 笔者在文献[8，9]的基础上，以N一甲基一4一哌啶酮 收稿日期：2010—05—19；修改稿收到日期：2010—09—04。