《N1-(四氢呋喃-2-基)-N3-烷基巯基烷基-5-氟尿嘧啶及其氧化产物的合成》.pdfVIP

第)# 卷第9 期 应用化学 \F7: )# ,F: 9 )$$9 年9 月 ! ! ! 2+/,;0; ]8Q.,1R 8U 1OOR/;S 2+;-/03.^! ! ! ]JG: )$$9 !! （四氢呋喃#基）!$ 烷基巯基烷基 %氟尿嘧啶及其氧化产物的合成 魏! 佳! 田嫚嫚! 石德清! （教育部农药与化学生物学重点实验室，华中师范大学化学学院! 武汉#$$% ） ’ # ’ 摘! 要! 通过! (（四氢呋喃()(基）(! (溴代烷基(*(氟尿嘧啶（! ）和硫醇钠的反应制备! (（四氢呋喃()(基）( # ’ # ! (烷基巯基烷基(*(氟尿嘧啶（# ），将其氧化得 种新型! (（四氢呋喃()(基）(! (烷基磺酰基烷基(*(氟尿嘧啶 衍生物。采用’ + ,-.、/. 、-0 和元素分析对产物结构进行了表征。初步测试了部分化合物对体外培养1(* 肺癌、+23(4 结肠癌和567(%$) 肝癌细胞的抑制活性，结果表明，目标化合物对1(* 有一定的抑制活性，而 对另) 种癌细胞的抑制活性较差。 关键词! 氟尿嘧啶，含硫化合物，抗肿瘤药物 中图分类号：89)9: ；89)’: #! ! ! ! ! 文献标识码：1! ! ! ! ! 文章编号：’$$$($*’4（)$$9 ） $9($9**($ ’ ! (（四氢呋喃()(基）(*(氟尿嘧啶（替加氟）是目前临床用抗肿瘤药物，主要用于抑制消化道肿瘤等 实体癌细胞的增生。由于脂溶性小，因此选择性较差，毒副作用较大，表现为热敏症和HF77=IJK= 症 等［’ L ］。为降低其毒性，人们对其进行了结构修饰，设计了糖基、氨基酸、磷脂、短肽等的*(氟尿嘧啶衍 生物［* L 4 ］。近年来报道含硫的核苷类化合物显示出良好的抗肿瘤、抗病毒活性，嘧啶碱基9 位引入含硫 取代基的无环核苷类似物具有良好的抗爱滋病病毒活性，糖基*M位引入硫醚链的嘧啶核苷类似物也具 有一定的抗肿瘤活性［ L ’’ ］ # 。本文合成了一系列尿嘧啶! 烷基磺酰基烷基取代的替加氟衍生物$ ，以期 改善药物的性能。合成路线如下： ! 实验部分 !: ! 仪器和试剂 N 型显微熔点仪（温度计未经校正）；O6KIG(;76K(4# 型红外光谱仪（P5K 压片）；5.QP;. NR( ’ #’ + ,-. 用3-0 为内标，2S27 为溶剂，O ,-. 以4*T + O8 为外标；UGGV=G $$ 型超导核磁共振仪， # # 3.12; -0 型质谱仪；O6KIG(;76K )$$ 型2+, 元素分析仪。试剂为化学纯或分析纯试剂。 !’ # 化合物合成 ’ # ’: ): ’! ! (（四氢呋喃()(基）(! (溴代烷基(*(氟尿嘧啶（! ）的合成! 向烧瓶中加入’* R 水，)$ R 氯 仿和# F7 四丁基溴化胺，加热至** W ，搅拌滴加’$X * F7 二溴代烷的)$ R 氯仿溶液，再滴加 ’$ F7替加氟溶