《N1-羧酰-5-氟尿嘧啶系列前体药物的体外降解动力学研究》.pdfVIP

中国医药工业杂志 {,,{%77I+d :}~}: (@954;452k15=27@1/84k698=; y!!!!!!y! 药理与临床 y! !!!!!!y 文章编号)*,,*-z{||I{,,{d,+-,}~}-,# 羧酰 氟尿嘧啶系列前体药物的体外降解动力学研究 # #$# ! 刘文胜 罗维早 张志荣% % % 四川大学药学院 四川成都 I % #*,,}*d 摘要 采用 法测定 羧酰 氟尿嘧啶系列前体药物在不同 磷酸盐缓冲溶液中 不同的组织匀浆中的 ) - -|- ( FG( ’* 0F 含量以考察降解情况 并数学拟合求取降解动力学方程 同时对光敏感的 维甲酰 氟尿嘧啶进行了光解动力 % ) - -|- ’* 学研究 还测定了该系列前体药物在正辛醇 水两相中的分配系数 结果表明各前体药物在缓冲溶液和组织匀浆中 % - ) 的降解均为表观一级反应 光解动力学方程为对数曲线 前体药物的分配系数均高于 氟尿嘧啶 其中 维甲酰 % % |- ) - ’* 氟尿嘧啶和 山梨酰 氟尿嘧啶的药物稳定性较好 -|- - -|- ) ’* 关键词 氟尿嘧啶 前体药物 降解动力学 血脑屏障 )|- x x x x FG( 中图分类号 , 文献标识码 ) +++* *x +#* ) * * ’ 氟尿嘧啶 是一种治疗肿瘤 敏感的 维甲酰 氟尿嘧啶 进行了光解动力 |- I|- %d - -|- I0d 7=k212k189= ’* 的广谱抗代谢药物 其主要缺点是脂溶性小 毒副作 学研究 以确定这 种前体药物的稳定性 预测它们 % ( % | % 用大 消化道和骨髓毒性尤甚 特别是脂溶性小 使 在体内的降解趋势 并测定了这 种前体药物的分 % ) % % | 难 以透过生物膜 也是其难 以透过血脑屏障 配系数 %