执业药师考试——胰岛素及口服降血糖药.docVIP

执业药师　　《药理学》辅导：胰岛素及口服降血糖药 　　胰岛素及口服降血糖药 　　insulin and oral hypogl ycemic agents 　　糖尿病：综合治疗原则 　　饮食疗法： 　　药物治疗： 　　体力锻炼： 　　胰岛素 insulin 　　来源： 　　由β细胞分泌、为51个aa的小分子蛋白质。 　　由a、b链，为二硫键以共价键相连 　　65年我国首先合成牛胰岛素 　　多由猪、牛胰岛提取 　　也可通过dna重组技术利用大肠杆菌获得 　　体内过程： 　　口服无效。ih 正规胰岛素可iv，余不能。 　　t1/2 9-10＇作用可持续数小时 　　为延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后→沉淀→缓慢释放吸收 　　为混悬剂，不能iv. 　　药理作用： 　　调节血糖 　　促进合成代谢 　　1. 糖代： 　　1）促进组织对糖的转运与摄取 　　2）加速糖元合成，抑制分解 　　3）加速糖的氧化 　　4）抑制糖元异生 　　2. 脂代： 　　促进合成、贮存、转化 　　减少脂肪分解和酮体生成 　　3. 蛋代： 　　促进蛋白质合成，抑制分解 　　作用机制： 　　胰岛素受体由2个α，两个β亚单位构成 　　为跨膜糖蛋白 　　α亚单位在膜外，含胰岛素结合部位 　　β亚单位跨膜，有3个结构域，n端在膜外 　　c端在膜内，为蛋白激酶结构域 　　胰岛素与受体结合后→激活β亚单位上酪氨酸激酶→酪氨酸残基磷酸化→胞内活性蛋白的磷酸化级联放大→生物效应。 　　临床应用： 　　治疗糖尿病的唯一效佳药物，对胰岛素缺乏的各型糖尿病均有效。 　　1）胰岛素依赖型糖尿病，自身免疫性损伤所致［医学 教育网 搜集 整理］ 　　2）非胰岛素依赖型糖尿病经饮食控制及口服降糖药治疗效果不佳者。 　　3）发生各种急性或严重并发症者，如酮症酸中毒、高渗性昏迷、胰岛切除后。 　　4）合并重症感染，消耗性疾病，高热、妊娠、创伤及手术的各型糖尿病。 　　5）细胞内缺钾，心梗心律失常的防治。 　　不良反应： 　　1）过敏：牛胰岛素发生率较高，可用猪、高纯度或人胰岛素代替。 　　2）低血糖：极易发生的并发症，短效类多见 　　严重者可出现惊厥、意识模糊、昏迷以短效类多见 　　3）胰岛素抵抗（耐受性） 　　无酸中毒及其内分泌疾病引起继发性尿糖情况下，胰岛素用量超过200μ者。 　　原因复杂： 　　 血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑，酮体妨碍了组织对gs的摄取和利用。 　　 抗胰岛素受体抗体（alra） 　　 受体数量变化（受体下调） 　　 靶c膜上gs转运系统失灵 　　4）注射部位皮下脂肪萎缩或增生： 　　与局部吸收不规则有关，更换注射部位。 　　赖氨酸脯氨酸胰岛素 　　insulin lysine proline 　　通过重组dna技术合成类似物 　　将氨基酸顺序颠倒，将原β键中28位脯氨酸变为赖氨酸，29位赖氨酸变为脯氨酸、 　　具有明显的胰岛素类似物生物效应 　　为速效类制剂，作用同胰岛素 　　随时调整剂量 　　防低血糖反应。 　　口服降血糖药 　　oral hypoglycemic drugs 　　磺脲类：根据发展分为第一代，第二代（强数十倍） 　　双胍类： 　　α-葡萄糖苷酶抑制药 　　胰岛素增敏药 　　餐时血糖调节药 　　磺脲类： 　　本类药物作用和不良反应基本相似，但作用强度和作用时间不同。 　　药理作用和作用机制 　　胰岛βc上有磺脲受体 　　d+r→dr→阻滞atp敏感钾通过，阻止钾外流→膜去极化→钙通道开放→钙内流↑→触发胞吐作用 　　↑胰岛素释放［医学 教育网 搜集整理］ 　　1. 降血糖作用： 　　对正常人及胰岛功能尚未完全丧失者均有效。 　　1）刺激胰岛βc释放胰岛素 　　2）↓肝脏对胰岛素的水解速度 　　3）增敏胰岛对葡萄糖的刺激反应 　　4）○一胰高血糖素分泌 　　5）↑靶c对胰岛素的敏感性 　　6）↑胰岛素受体数目和亲和力。 　　2.抗利尿作用： 　　格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。 　　临床应用： 　　非胰岛素依赖型糖尿病且饮食控制无效的轻、中型病例。 　　不宜用于依赖型 　　不良反应： 　　1. 低血糖：长效者多见 注射g、s 　　肝、肾功能不全和老年患者，不用氯磺丙脲。 　　2. 消化系统： 　　胆汁淤滞性黄疸。 　　肝损、少数、定期检查。 　　3. 造血系统： 　　w、b、c↓多见，定期复查。 　　4.皮肤损害： 　　过敏性皮炎等 　　5.c.n.s： 　　氯磺丙脲大剂量时 　　精神错乱，嗜睡，共济失调等。 　　双胍类 　　二甲双胍（甲福明） metformin 　　苯乙双胍（苯乙福明） phenformin 　　机制： 　　1） ○一糖元异生。 　　2） ↓肝内葡萄糖的生成。 　　3） ↑组织