传染病学课件第04章单基因病.pptVIP

第四章 单基因病  单基因遗传病 某种疾病的发生主要受一对等位基因控制，它们的传递方式遵循孟德尔分离律。 它们的传递方式遵循孟德尔分离律。 第一节 系谱与系谱分析法 系谱分析法 对将多个具有相同遗传性状或遗传病的家族的系谱作综合分析(统计学分析）。 以便确定所发现的某一特定性状或疾病在这个家族中是否有遗传因素的作用及其可能的遗传方式。 从而为其他具有相同遗传病的家系或患者的诊治提供依据。 第二节 常染色体显性遗传病（autosomal dominant inheritance, AD) 患者的结肠壁上许多大小不等的息肉，临床的主要症状为便血并伴粘液。35岁前后，结肠息肉可恶化成结肠癌。 常染色体完全显性遗传的特点 致病基因的遗传与性别无关，即男女患病的机会均等。 患者的双亲中必有一个为患者，但绝大多数为杂合子，患者的同胞中约有1/2的可能性也为患者。 连续传递，即通常连续几代都可以看到患者。 双亲无病时，子女一般不会患病(除非发生新的基因突变)。 二、不完全显性遗传(semidominance) 杂合子的表现型介于显性纯合子与隐性纯合子之间。 显性纯合子 杂合子 隐性纯合子 AA Aa aa 病情重 病情轻 正常 例：PTC尝味能力 三、不规则显性遗传（irregular dominant inheritance） 在AD遗传中，杂合子（Aa）在不同的条件下，有的表现显性性状，也有的表现隐性性状,或虽均表现显性性状，但表现程度不同，使显性性状的传递不规则。 例：多指（趾）， Marfan综合征 外显率（penetrance） 是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的比例。 完全外显: 在若干个具有致病基因的个体中，每 一个体的致病基因均得到表达，此时外 显率为100％ 不完全外显（或外显不完全）:只部分个体的基因 得到表达 表现度（expressivity） 是指具一定基因型的个体形成相应表型的明显程度。 例如：Marfan综合征 一种少见的结缔组织遗传病。纤维蛋白原的缺陷引起骨骼、心血管、眼的症状。已证明原纤蛋白(fibrillin)基因可能是本病的致病基因(FBNl)。 不规则显性的原因 环境因素 遗传背景 主基因---对表型有显著效应的基因，即控制单 基因性状形成的基因 修饰基因 ---某些基因对某一遗传性状并无直接 影响，但它可以加强或减弱与该性状有 关的主基因的作用。 四、共显性遗传 杂合子的一对等位基因彼此间无显、隐之分，两者的作用都同时得以表现。 例：ABO血型 复等位基因(multiple alleles) 复等位基因是指一对基因座位上在群体中有三个或三个以上的等位基因,而每个个体只有其中的任何两个 例：ABO血型的 IA 、 IB 、 i 基因 MN血型 由M和N这对等位基因所决定的，二者之间无显隐性关系而呈共显性，其中M决定M型血， N决定N型血。 MM M型血 NN N型血 MN MN型血 五、延迟显性遗传（delayed dominant inheritance） 有一些AD遗传病，杂合子（Aa）在生命的早期，致病基因的作用并不表达，达到一定年龄后，致病基因的作用才表达出来。 例：遗传性小脑共济失调 即呈延迟显性遗传。其致病基因位于6p21-25。杂合子（Aa）在30岁以前，一般并无临床症状，35～40岁以后才逐渐发病且病情有明显进展而被确诊为患者。 六、从性显性遗传 杂合体（Aa）显示出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 血色素沉着症 早秃 杂合子Bb ：男性表现斑秃 女性不表现 （女性纯合子BB 才表现） 第三节 常染色体隐性遗传病(autosomal recessive, AR) 某种性状或疾病受隐性基因控制，这个基因位于常染色体上，其遗传方式为AR。 如：白化病、先天性聋哑、先天性肌驰缓。 一、常染色体隐性遗传病的特点 白化病是常见的一种AR遗传病 由于患者体内编码酪氨酸酶的基因发生突变，酪氨酸酶不能正常合成而缺乏，致使黑色素的合成发生障碍，从而引起白化症状。