第五章细胞质基质与细胞内膜系统.pptVIP

第五章 细胞质基质与细胞内膜系统 一 细胞质基质 细胞质基质的基本功能： （一）细胞质基质是许多代谢活动的场所，如糖酵解过程等。 （三）细胞质骨架作为细胞质基质的主要成分，不仅与维持细胞的 形态、细胞的运动、细胞内物质运输及能量传递有关，而且 也是细胞质基质结构体系的组织者，为细胞质基质中其它成 分和细胞器提供锚定位点。 （四）蛋白质的修饰。 （五）蛋白质寿命的控制：通过依赖于泛素的降解途径被降解掉。 （六）降解变性和错误折叠的蛋白质。 （七）帮助变性或错误折叠的蛋白质重新折叠，形成正确的分子构 象。 泛素作为蛋白质分解信号的假说 2004年诺贝尔化学奖授予以色列科学家阿龙·切哈诺沃(Aaron Ciechanover， 57岁 )、阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko，67岁)和美国科学家欧文·罗斯 (Irwin Rose，78岁) ，以表彰他们发现了泛素调节的蛋白质降解。 泛素系统(UPS)广泛存在于真核生物中，是精细的特异性的蛋白质降解系统。 它由泛素、26S蛋白酶体、多种酶（如E1、E2、E3、去泛素酶）构成。在泛 素系统中，泛素（Ubiquitin Ub,最初从小牛胰脏中分离到 ）是一种含有76个 氨基酸，序列保守的小分子蛋白，蛋白质与泛素结合后，被蛋白酶体以ATP 依赖的方式降解。E1、E2酶分别称为泛素活化酶和泛素载体酶，使泛素通过 Ub-腺苷酸中间产物形成E2-Ub巯基酯。泛素连接酶E3负责连接泛素和特异性 的底物，这样泛素化的底物可以被26S蛋白酶体降解为若干肽段。 细胞内膜系统 细胞内膜系统是指真核细胞内在结构、功能 及发生上相关 的由膜包绕形成的细胞器或细 胞结构。包括内质网、高尔基体、溶酶体、 胞内体、液泡和分泌泡等。 二 内质网 内质网（endoplasmic reticulum, ER）是真核细胞重要的细胞器。它由封闭的膜系统及其围成的腔形成互相沟通的网状结构。由Porter和Claude等于1945年发现。 微粒体（microsome），在细胞匀浆和超速离心过程中，由破碎的内质网形成的近似球形的囊泡结构，它包含内质网膜与核糖体两种基本成分。在生化研究中，常常把微粒体与内质网等同看待，是研究蛋白质合成、蛋白质糖基化和脂质合成等良好材料。 内质网的功能： （一）蛋白质的合成 1 分泌性蛋白质； 2 膜整合蛋白； 3 细胞器中的可溶性驻留蛋白。 （二）脂质的合成 （三）蛋白质的修饰与加工 （四）新生多肽的折叠与装配 （五）内质网的解毒功能 （六）内质网具有储存Ca2+的功能 内质网的类型 （一）内质网上合成的蛋白质 微 粒 体 （二）脂质的合成 1）内质网合成构成细胞所需的包括磷脂和胆固醇在内的几乎 全部的膜脂，其中最主要的磷脂是磷脂酰胆碱（卵磷脂）。 2）合成磷脂所需要的3种酶（如酰基转移酶，磷酸酶，胆碱磷 酸转移酶）都定位在内质网膜上，其活性部位在膜的细胞质 基质一侧。 3）在内质网膜上合成的磷脂几分钟后就由细胞质基质侧转向内 质网腔面（膜磷脂的翻转运动）。合成的磷脂由内质网向其 它膜的转运主要有两种方式： ? 以出芽的方式转运到高尔基体、溶酶体和细胞膜上； ? 凭借一种水溶性的载体蛋白，称为磷脂交换蛋 白在膜之间转移磷脂。 （三）蛋白质的修饰与加工 1 进入内质网中的蛋白质发生的主要化学修饰作用有糖基化、羟基化、酰基化与二硫键的形成等。 2 糖基化伴随着多肽链合成同时进行，是内质网中最 常见的蛋白质修饰。寡糖链连接在插入膜内的磷酸 多萜醇上，当与糖基化有关的氨基酸残基出现后， 通过在膜上的糖基转移酶的作用，将寡糖基由磷酸 多萜醇转移到相应的氨基酸残基上。 O－连接的糖基化 N－连接的糖基化 蛋白质的糖基化 （四）新生多肽的折叠与装配 1 内质网腔是一种非还原性的环境，极易形成二硫键，这些都对肽链的正确折叠带来了很大困难。内质网中有一种蛋白二硫键异构酶，它附着在内质网膜腔面上，可以切断二硫键，形成自由能最低的蛋白构象，以帮助新合成的蛋白质重新形成二硫键并处于正确折叠的状态。 2 内质网中含有一种结合蛋白（ Binding protein，Bip，chaperone ），可以识别不正确折叠的蛋白或未装配好的蛋白