Wnt拮抗基因和ID4基因甲基化及其相关临床指标在骨髓增生异常综合征的预后价值.pdf

Wnt拮抗基因与ID4基因甲基化及相关临床指标 在骨髓增生异常综合征的预后价值 中文摘要 基因甲基化及相关临床指标在骨髓增生异常综合征(MDS)中的预后价值。 方法：采用前瞻性方法收集上海市中美联合白血病协作组2003年6月至 2007年4月确诊的MDS病例，并随访病例，了解其临床转归，分析生存率和预 后影响因素。MDS诊断及分型依据2001年WHO分型标准。采用甲基化特异性 PCR)的方法检测了确诊的144例MDS患者骨髓标本 PCR(methylation-specific 中Wnt信号拮抗基因及ID4基因甲基化状态，评价其预后价值。临床指标的预 后分析包括：1)RCMD患者预后分析；2)染色体进展预后价值分析；3)MCV 预后价值分析。以死亡或是末次随访时间(2008年4月30日)作为随访终点。 中位随访时间为25．1(5．5～53．2)个月。总体生存(overallsurvival，OS)时间、 to 无自血病生存(1eukemia-freesurvival，LFS)时间、疾病进展时间(time 及1]下的分布。组间OS或LFS比较采用log．rank检验。将单因素分析中有意 义的因素纳入COX回归模型进行多因素分析，以明确影响OS和LFS的独立预 后因素。 41％、sFRP289．6％、sFRP4 基化阳性率分别为sFRPI 43．1％、sFRP550．7％、DKK-I 44．4％、DKK．369．4％。72．2％患者(104例)至少存在一个Wnt拮抗基因的甲基 趋势，差异有统计学意义(P=0．038，P=O．011)。生存分析提示，sFRPl、sFRP4 和sFRP5甲基化阳性患者与甲基化阴性患者相比，生存时间明显缩短：sFRPl、 13．2个月，而甲基化阴性患者的中位生存时间分别为31．8个月、31．7个月和31．8 阳性患者向白血病转化的风险显著高于sFRP5甲基化阴性患者(P=0．018)。依 行重新分组：不存在这三个基因中任何一个基因甲基化的患者归入极低危组，只 存在三个基因中一个基因甲基化的患者归入低危组，同时存在三个基因中两个基 因甲基化的患者归入中危组，同时存在这三个基因甲基化的患者归入高危组。研 重要意义。 中阳性率为45．7％，显著高于低危预后分组(低危和中危．1组)的26％(P=0．014)。 随着骨髓原始细胞比例的增加，ID4甲基化阳性率呈增高趋势(P=o．007)。生存 分析发现MDS患者总体中位生存时间为21．6个月，甲基化阳性组为12．2个月， 阴性组为26．9个月，差异有统计学意义(P=O．005)；同样，ID4甲基化阳性组患 者较阴性患者向急性白血病转化的风险增高(P=0．008)。多因素分析提示ID4基 因甲基化是MDS患者向急性白血病转化的独立预后因素(P：0．047，H贮2．11)。 存时间为40．8个月，而骨髓原始细胞比例大于3．5％的患者32例，中位生存时间 为23．7个月，差异有统计学意义(P=0．001)。不同的骨髓原始细胞比例(3．5％ 为界值)对RCMD患者预后有预测价值，而且依据不同的骨髓原始细胞比例 (3．5％为界值)能发现IPSS较低危分组中潜在的预后较差的患者(中位生存 时间24．8个月VS45．4个月，P-0．003)；(2)在85例有初诊及随访染色体结果 的MDS患者中，18例发生了染色体进展。在染色体进展中容易累及的是8号、 5号和l号染色体。发生染色体进展的患者总体生存时间缩短(中位生存时间25．8 VS COX回归模型多因素分析提示MCY小于100fl是影响存在染色体异常的MDS 患者总体生存的独立预后因素。 2 险转白相关：ID4基因甲基化与MDS患者较差的OS相关，且ID4甲基化是影 响MDS患者LFS的独立危险因素。此外，临床指标分析提示骨髓原始细胞水平、 染色体进展及MCV也是影响MDS患者预后的重要因素：骨髓原始细胞比例大 MDS患者预后不良的独立因素；临床发生染色体进展的MDS患者预后较差。 关键词：骨髓增生异常综合征；预后；甲基化；sFRP,ID4