STK39、OXSR1、SLC12A3和中国东北地区汉族人群高血压相关性研究.pdf

…Ul[1Ill filllitl1 I llI Y1844761 目录 一、摘要 中文论著摘要……………………………………………．．1 英文论著摘要……………………………………………．．5 二、英文缩略语………………………………………………．8 三、论文 论文一．STK39,OXSRl、SLCl2A3与沈阳汉族高血压人群的相关性研究 前言……………………………………………………．9一翮舌……………………………………………………． 材料与方法………………………………………………10 实验结果………………………………………………．．20 讨{念……………………………………………………31 结论……………………………………………………32 论文二．STK39与哈尔滨汉族高血压人群的相关性以及与危险因素、SNP-SNP间相 互作用的研究 前言……………………………………………………33日D舌……………………………………………………33 材料与方法………………………………………………34 实验结果………………………………………………．．40 讨{念……………………………………………………46 、． 结论……………………………………………………48 四、本研究创新性的自我评价……………j……………………．．49 五、参考文献………………………………………………．．50 六、附录 综述……………………………………………………53 在学期间科研成绩…………………………………………78 致谢………．‘…………………………………………．．79 个人简介………………………………………………．．80 ．中文论著摘要． 汉族人群高血压相关性的研究 目的 原发性高血压是一类复杂的疾病，约占世界成人数量的25．30％。高血压促发 了卒中、心肌梗死、充血性心力衰竭和终未期肾病的发病率和死亡率的提高，因 此，研究其发病机制显得尤为重要。在高血压的发病机制中，遗传和环境因素扮 演了非常重要的作用。据估计，人类血压变异度300／o-50％由遗传因素决定。因此， 高血压遗传易感基因和遗传标记的鉴别对高血压的发病机制和治疗有很好的理解 和指导作用。 在高血压的发病机制中，肾脏离子转运系统备受人们的关注。最近，人们得 到了令人振奋的结果，$te20蛋白相关的富含脯氨酸丙氨酸激酶($PAK，基因符 同磷酸化钠．氯协同转运体州CC，基因符号：SLC／2AZ)，调节肾脏的水盐平衡， 进而参与血压的调节。然而，关于该信号通路与人类高血压的遗传相关性研究目 前还没有充分的报道。$PAK蛋白基因．STK39,最近在阿米士人群中通过全基因 组关联分析的方法鉴别出与原发性高血压相关，该发现揭开了STK39参与高血压 发病机制的序幕。但考虑到遗传因素的种族异质性，很有必要研究STK39及其下 游通路的基因在中国汉族高血压人群中的作用。 高血压是一种多基因遗传性疾病，受多种危险因素的影响，如年龄、体重指 数(BMI)、糖尿病及吸烟等。因此，研究基因．基因及基因．危险因素fbJ的相互作 用对理解遗传因素对高血压发病的贡献是至关重要的。在本研究中，我们探讨了 压人群的发病，以及基因．基因、基因．危险因素是否相互作用共同促进高血压的发 生和发展。 方法 我们于2005釉008年募集来自沈阳