PTEN、Ecadherin和CD44v6表达和食管癌浸润转移关系研究.pdf

PTEN、E-cadherin和CD44v6表达与食管癌浸润转移关系的研究 转移关系的研究 硕士学位申请人 张思森 推荐导师 陈奎生 张蕾 郑州大学基础医学院病理学教研室河南省肿瘤病理重点实验室 河南郑州450052 摘 要 目的 食管癌是我国常见的恶性肿瘤，在全国恶性肿瘤死亡总数中占 22．34％，仅次于胃癌，具第二位，死亡率河南省林州市居全国之首。食管癌的发 生、发展和浸润转移是一个多因素、多阶段和多基因改变的连贯过程，其扩散和 转移是影响患者生存时间和质量的主要因素之一，目前对这一过程的研究主要集 中在细胞与细胞闻粘附功能的丧失和恶性肿瘤细胞突破基底膜向远处游走的过 程及相关因素上。 andtensin 与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase deletedonchromosome homology 10,FrrEN)是迄今为止发现的第一个具有 双重特异磷酸酶活性的抑癌基因，该基因的突变或缺失与人类许多肿瘤有关。 基质问相互作用的粘附分子，E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，其表 达下降或缺失时细胞间的相互粘附力下降，造成细胞容易分散而向外周浸润性生 长，一旦获得转移的必要条件，就可脱离原发病灶而发生转移，这已在对甲状腺 乳头状癌、膀胱癌、前列腺癌和胆囊癌等的研究中得到证实。 CD44v6使细胞与细胞之间的粘附作用发生改变，赋予肿瘤浸润生长和转移 的能力。CD44v6促进转移的作用机制可能是表达CD44v6的肿瘤细胞与淋巴管或 血管内某一配体结合，使转移到那里的肿瘤细胞可以更加稳定地寄宿与生长，从 而有效地形成转移。近年来的研究证实，CD44v6的过量表达与乳腺癌、胃癌、 食管癌等肿瘤的发生、发展和浸润转移密切相关。 在恶性肿瘤发生机制的癌基因研究中，许多学者提出了基因协同作用假说， PT蹦、E-cⅫlherin和CD44v6表达与食管癌浸润转移关系的研究 认为在恶性肿瘤发生、发展和浸润转移的过程中，至少有两个或两个以上功能不 同的异常激活的基因各自发挥不同作用，并在时间及空间上相互配合，协同促进 了细胞的癌变。食管癌的发生发展是多因素的，目前虽然对其发生发展的相关因 素分别有较多的研究，但多因素在食管癌浸润转移的协同作用及其相互之间关系 浸润转移的关系，寻求早期检测食管癌发生、发展和浸润转移的指标及寻找抑制 食管癌浸润转移的有效方法，本文采用免疫组织化学SP法检测了39例高发区食 管鳞癌组织、23例癌旁不典型增生组织和39例食管正常粘膜组织中PTEN、 过程中是否具有协同作用，并探讨它们相互之间的关系及作用机制，为进一步探 讨食管癌浸润转移机制及对其实旅阻断治疗提供理论基础。 方法1．采用免疫组织化学SP法分别检测39例食管鳞癌、癌旁不典型增 水平。分析三者在食管鳞癌不同分化程度、不同浸润程度及有无淋巴结转移时的 癌组织中表达的差异性及其相关性。 2 2． 统计学方法：应用SPSSIO．0统计学软件进行统计学处理。计数资料采用x 检验、相关性检验用Spearman相关分析，以d=O．05为显着性检验水平。 (20／23)相比无明显差异(乃O．05)。且其阳性表达率随食管鳞癌分化程度的降 低而降低，随淋巴结的转移而降低，差异有显著性(f(O．05)。 典型增生组织阳性表达率73．91％(17／23)，而在癌组织阳性表达率只有46．15％ (18／39)，在食管癌组织的阳性表达水平明显低于正常组织(ITO．01)。 E-cadherin的阳性表达率随着食管鳞癌分化程度的降低而降低，随着淋巴结的 转移而降低，差异有显著性(P(O．05)。 在非典型增生组织阳性表达率56．52％(13／23)，而在癌组织阳性表达率为76．92％ (30／39)。且其阳性表达率随着肿瘤分化程度的降低而升高，随着淋巴