SULT1A1基因5个SNPs位点和子宫肌瘤和卵巢癌的相关性及其法医学意义研究.pdfVIP

／嬲㈣ 目 录 一、摘 要 中文论著摘要……………………………………………………………l 英文论著摘要……………………………………………………………4 二、英文缩略语…………………………………………………………………7 三、论文 前言刖舌 ………………………………………………………………………塔………………………………………………………………………8 材料与方法………………………………………………………………9 实验结果…………………………………………………………………13 讨论………………………………………………………………·……··20 结论………………………………………………………………………26 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………27 五、参考文献…………………………………………………………………28 六、附录 综j苤………………………………………………………………………31 致谢………………………………………………………………………41 个人简介…………………………………………………………………42 ·中文论著摘要· 相关性及法医学意义的研究 刖 罱 或循环雌激素转化为无活性的硫酸雌酮(Es)。SULTlAl基因多态性可能与多种 癌症的遗传易感性有关，并通过影响体内雌激素的代谢而与雌激素依赖性妇科肿 瘤的发生密切相关。因此，SULTlAl基因可能成为法医学个人识别与亲权鉴定新 的遗传标记。 前国内对这些多态性位点的相关数据报道尚无与子宫肌瘤和卵巢癌的相关分析； 虽然国外学者在相关领域已经取得了一定的研究成果，但由于种族和地域间的差 异，使研究成果尚存争议。 位点在三种不同群体中的分布，探讨SULTlAl基因多态性与雌激素依赖性妇科肿 瘤的相关性，为揭示其发病机制及进行早期筛查提供依据，并为法医学亲子鉴定 及个人识别提供更多的SNP位点及相关的基础数据。 材料和方法 1、已知年龄且无血缘关系的202例中国北方汉族女性、110例经病理证实卵 巢癌患者及120例经B超检查确诊子宫肌瘤患者的血液或口腔拭子脱落细胞样本， 分别来自中国医科大学附属一院和法医血清教研室、牡丹江市妇幼保健院、鸡西 矿物总院、抚顺矿物总院、山东省菏泽市人民医院。 技术调查SULTlAl基因5个SNPs位点在三种不同群体中的分布。 3、采用直接计数法统计三种群体中单倍型组合及单倍型例数；经测序确定各 种单倍型突变碱基种类，并计算SULTlAI基因5个SNPs位点的基因型及等位基 因频率；分析SULTlAl基因5个SNPs位点遗传多态性与疾病的相关性及计算相 关法医学参数。 结果 l、在三种不同群体中共检出SULTlAl基因4种单倍型，及由此组成的7种 G578A突变位于内含子，G600C、G638A和G645A突变位于外显子。 2、SULTlAl基因4种单倍型在正常群体与疾病组(子宫肌瘤、卵巢癌)间 分布分别有显著性差异(P0．05)，而在子宫肌瘤组与卵巢癌组之间未见差异 位点均与疾病的易感性相关。SULTlAl基因5个SNPs位点等位基因在中国北方 为0．383，属于中等鉴别能力的遗传标记。 属于高等鉴别能力的遗传标记，在法医学个人识别和亲子鉴定中具有较高的应用 价值。 结论 与子宫肌瘤和卵巢癌具有相关性，其中638位点可能是子宫肌瘤和卵巢癌发生的 高度易感基因。 构成的单倍型中CACAG与子宫肌瘤和卵巢癌具有相关性，是子宫肌瘤和卵巢癌 2 发生的风险单倍型。 方汉族女性人群中具有较好的遗传多态性分布，可成为法医学个体识别和亲子鉴 定的较好遗传标记。 4、SULTlAl基因638位点遗传多态性存在地区和种族的差异，可用于人类 遗传学研究。 关键词 硫酸基转移酶1A1；子宫肌瘤；卵巢癌；单核苷酸多态