Tyro 3家族受体和精子发生.pdfVIP

小鼠基因型缩写 缩写 基因蠡；L WT WiIdtype A K武+ 4 T Br03 M Me一。 AT Axr01Vro34 AM ^武|。龟疆暗4。 TM 11vr03士Mer-／- ThM 3斗Axl¨Me， Bm AmT A_xrMer+h聪m3乒 AMt Axl．，-Me，Bm3¨ atm 3¨Me—仆 AxI+h珂m ATM Bm3■盖rMe， 中田协和墨：年中大掌中田矗：掌科掌院博士掌位论文 中文摘要 Tyro3家族受体由三个成员组成，即Axl，Tym3，和Mer。有报道称三个成员 纯合突变的雄性小鼠完全丧失了生殖能力，然而它们调节精子发生的机理仍一无所 3家族受体调节精子发生的机理。 知。本研究的重点为Tyro 首先，利用免疫组织化学和免疫细胞化学技术对Tyro3家族受体成员及其它们 的共同配体G耶6在小鼠出生后睾丸发育中的表达和定位进行了系统研究。结果显示 3只表达于sertoli细胞，其分布随 所有三个受体及其配体均在小鼠睾丸中表达。1姐o 睾丸的发育而变化。在出生后3天到l周，Tyro3分布于整个Senoli细胞胞浆和胞 膜；在生后2到5周，Tyro3主要定位在Sertoli细胞近腔室包绕生殖细胞的突起上； 在成年睾丸，Tyro3的表达呈现阶段依赖性变化：在I一Ⅷ期的曲细精管表达较强， 3相似。但在成年睾丸的 而Ⅸ一Ⅻ期的曲细精管表达较弱。A)【1的表达模式与Tyro 而在senoli细胞中表达较弱。Gas 6在Leydig细胞中呈强阳性表达，而在原始的精 原细胞和Scnoli细胞中呈弱阳性表达。利用RT_PcR方法检测Tyro3家族受体在原 代培养的不同周龄的senoli细胞中的表达显示，Axl和Tyro3呈高表达，且随着 改变。明确T)∞3家族受体及其配体在睾丸中的表达为进一步研究它们在调节精子 发生中的功能奠定了基础。 3家族受体基因敲除小鼠为模型， 3家族受体敲除后 其次，利用1Wo 对研o 对精子发生的影响进行研究。基因敲除雄性小鼠与正常雌性小鼠的交配实验表明：单 生育能力，但出现不同程度的降低：当三个基因全被敲除(ATM)后，其生育能力则完 全丧失。 对睾丸发育及精子发生的分析发现： 删小鼠的睾丸重量明显低于正常 鼠：附睾中除了少量、畸形、活动度低下的精予外，多为圆形的未发育成熟的生殖细 胞；从3周开始出现生精上皮组织紊乱，部分圆形的生殖细胞脱落进入附睾管，5周 时生精上皮出现许多变性的生殖细胞和双核精子细胞，从8周开始，许多空泡和合胞 1 中田协和矗：年串夫掌中豳置：掌科掌院博士掌位论支 体出现于生精上皮，所有这些表型随着年龄的增加而加重，在15周，生精小管中精 予细胞的数量明显减少，许多生精小管中只残留少量的生殖细胞，很少看到16期 色发现在青春期以后，生殖细胞的凋亡明显增加，且主要出现在后期的