UCHL1在乳腺癌中的表达及和乳腺癌转移关系研究.pdfVIP

目 录 一、摘要 中文论著摘要………………………………………………………………………1 英文论著摘要………………………………………………………………………5 二、英文缩略语………………………………………………………………………·9 三、论文 前言…………………………………………………………………………………………………………10刖舌…………………………………………………………………………………………………………lO 1 材料与方法………………………………………………………………………1 结果…………………………………………………………………………………………………………13 讨论…………………………………………………………………………………………………………19 结i沦…………………………………………………………………………………………………………22 四、本研究创新性的自我评价………………………………………………………23 五、参考文献…………………………………………………………………………24 六、附录 综主盎…………………………………………………………………………………………………………26 致{射…………………………………………………………………………………………………………39 个人简介…………………………………………………………………………·40 ·中文论著摘要· UCH．L1在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌 转移关系的研究 刖 再 泛素羧基末端水解酶家族，参与泛素介导的蛋白质降解途径，其主要作用是当泛 素化的底物附着到蛋白酶体后，UCH．L1水解泛素和底物蛋白质问的链，然后底物进 入蛋白酶体被降解，而多聚泛素被切割为单体重新参与泛素蛋白酶体的循环，具有 泛素连接酶活性及泛素水解酶活性。早期关于UCH．L1的研究集中于它对神经组 织以及性别发育的作用，尤其在帕金森病的研究中较多。近年研究表明，UCH。L1 的表达有严格的时间和空间特异性，异常表达常常与细胞的恶性转化和肿瘤的发 生有关。UCH．L1在多种肿瘤中高表达，在部分肿瘤中其表达与肿瘤浸润深度、 分化程度及淋巴结转移有关。 activated 丝裂原活化蛋白激酶(mitogen kinase，MAPK)是细胞内的主要 protein 信息传递系统。p38是MAPK家族重要成员之一。它是一种广泛存在于细胞质中 的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可将细胞外信息传递至细胞核中，从而介导细胞产生 各种反应。p38通过磷酸化转录因子引起多种相关基因转录，调控活性物质的表 达。p38MAPK信号通路参与肿瘤的侵袭和转移以及肿瘤细胞生长和增殖。 经研究发现，UCH．L1与p38存在一定关系。非小细胞肺癌中用RNA干扰抑 制UCH．L1的表达，能够抑制非小细胞肺癌体内外的转移，抑制p38的激活。在 乳腺癌中UCH．L1的表达是否与肿瘤的分化程度以及侵袭转移有关，UCH．L1与 p38之间调控关系如何，目前报道较少。 材料和方法 一、材料 (一)临床资料 1 收集80例乳腺癌组织，取自于中国医科大学附属第一医院2002年1月至2008 年5月手术切除标本。所有患者术前未经任何治疗。80例乳腺癌组织均为乳腺浸 转移33例，无淋巴结转移47例。收集50例外科手术切除新鲜乳腺组织标本，标 为乳腺纤维腺瘤。 (二)细胞系 一种乳腺正常上皮细胞系MCF．10A和两种乳腺癌细胞系(MCF．7为低侵袭 低转移癌细胞系、MDA．MB-435s为高侵袭高转移癌细胞系)原购自北京协和基础 医学院细胞中心，本实验由已有的细胞复苏而得。 (三)主要试剂 鼠抗人UCH．L1单克隆抗体(sc．58593)购自SANTA