pH敏感性两亲聚合物的合成及其性质的研究.pdf

摘要 本论文设计制备了新型的两亲性聚合物，利用对酸敏感基团将疏水段和亲 水段连接起来。这类聚合物可用于包载药物，制备在生理pH值环境(如血液) 中稳定存在、在偏酸性环境中快速释放药物的靶向给药系统。主要进行了以下 工作： (一)合成了以顺乌头酰胺为酸敏感连接段的两亲性聚合物单甲氧基聚乙 二醇顺乌头酰十八胺(mPASA)。 以十八胺、顺乌头酸酐和单甲氧基聚乙二醇(InPEG)为原料，经三步反 应合成了目标产物，研究了溶剂、温度、投料配比、反应时间等对产物收率的 影响，利用红外光谱(m)和核磁共振谱(1HNMR)对产物结构进行了表征。 结果发现，合成过程需要在低温下进行，改变投料配比、延长反应时间对提高 产物收率有利。但总的来看，整个合成过程中反应条件都比较苛刻，收率偏低， 总收率只有5％。 (二)合成了以原甲酸酯为酸敏感连接段的两亲性聚合物单硬脂酸甘油二 取代原甲酸单甲氧基聚乙二醇酯(GEmP)。 以单硬脂酸甘油酯、原甲酸三乙酯和mPEG为原料，经二步反应得到产物 GEmP。利用IR和1HNMR对产物结构进行了表征。研究了反应物配比对收率 的影响，发现原甲酸三乙酯过量四倍后中间产物GE的收率稳定在80％以上； GE与mPEG的反应中，升高温度可略微提高产物收率；整条路线收率偏低， 只有4．3％。 (三)合成了以五元环状缩醛为酸敏感连接段的两亲性聚合物单甲氧基聚 乙二醇琥珀酰胺基苯基甘油十八烷氧苯甲缩醛(mPSAGSA)。 从十八醇、对羟基苯甲醛、对乙酰氨基酚等原料出发，经七步反应生成了 两亲性聚合物mPSAGSA。利用IR和1HNMR对产物结构进行了表征。研究了 各步反应中影响收率的因素，优化了合成条件，使目标产物的总收率达到45％。 (四)研究了两亲性聚合物mPSAGSA的临界胶束浓度(CMC)和水解特性。 应用芘探针荧光光谱法测得mPSAGSA的CMC值为1．2×10～mol·L一；不 同pH条件下的水解实验表明，聚合物在中性环境中十分稳定，在偏酸性环境 h，67．4％的 中发生水解。在pH5．0的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中室温下反应22 聚合物发生了水解：水解过程的动力学研究表明，氢离子浓度一定时，mPSAGSA 在PBS中的水解符合一级反应动力学规律。 关键词： 聚乙二醇酸敏感连接段pH敏感性两亲性聚合物 AB STRACT acid-cleavablehave Novel been amphiphilicpolymerscontaining linkages and kindof havethe of designedsynthesized．Thepolymers potentialforming whichisstableunder TargetedDrugDeliverySystem physiologicalpH，but under acidicconditions．Theworksweredonein decomposeeasily mildly following thethesis． with mPASA amidelinkerwas (1)Amphiphilicpolymer c／s—aconityl synthesized． was ThemPASA a reactionwith th