PCNA、Bcl2和MVD在结直肠癌中的表达和意义研究.pdf

PCNA、Bcl．2与MVD在结直肠癌中的 表达与意义的研究 摘 要 目的：结直肠癌(大肠癌，colorectal 类健康的消化道恶性肿瘤之一，自1975年以来，其发病率一直保持较强劲 的上升势头，且近年来年轻化趋势明显。虽然，流行病学调查表明，高脂 肪食物和纤维不足是发病的主要诱因之一，但同其他肿瘤一样，结直肠癌 的确切发病机制尚不十分明确。现代分子生物学研究表明，肿瘤的发生不 仅是细胞增殖过度和分化异常性疾病，而且也是细胞凋亡减少性疾病。增 nuclear cell 殖细胞核抗原(proliferation 成，其合成与表达和细胞增殖周期相关，是细胞增殖状态的一种标记。B 细胞淋巴瘤白血病2基因(B．cell 认的细胞凋亡拮抗基因，能阻止细胞的凋亡，增加细胞的累积率，与许多 肿瘤的发生、发展有关。新生血管可为肿瘤提供营养物质，也是肿瘤播散 转移的前提，同时刺激肿瘤生长。因此新生血管形成是肿瘤发生、发展的 存在争论，特别是尚未见联合研究的报道，不清楚它们三者之间的具体相 互关系及在大肠癌的生物学行为中扮演的角色。本试验拟用组织芯片技术／ 组织微列阵(tissuechips／tissue 程度结直肠癌中的表达情况；探讨其在结直肠癌临床及结直肠癌发生、发 讨组织芯片技术应用的可行性。方法：选取收集病例资料保存完整、首次 发病，术前未接受任何放射治疗、化学治疗、中药治疗及免疫治疗等辅助 治疗的结直肠组织手术切除标本，共80例，其中，男性41例，女性39 以上41例，中位数年龄61．5岁，平均年龄59．3岁；本资料中按照分化程 度分：正常对照组10例，不典型增生组i0例，高分化腺癌组20例，中分 用组织芯片技术构建两个6×7孔的组织芯片蜡块，组织芯直径1．5ram。组 织芯片切片行HE染色与常规切片相比较，考察其可观察程度。采用免疫 组织化学EnVison法、链霉卵白素一生物素．过氧化酶连接法 method，SP法)检测结直肠组织中 (streptavidin．biotin．peroxidaseconjugated CD34作为结直肠癌微血管内皮的标志物，进行MVD的检测)，进而采用 与结直肠癌的临床病理特征间的关系。全部数据采用SPSSll．5统计软件 协助处理。结果：1)组织芯片蜡块中的组织芯排列整齐，无碎裂，无移位， 切片后检查见无组织芯脱失，少量的组织芯发生皱缩和部分脱失，4例／总 芯片80例占5％。髓染色光镜观察可见组织学类型仍具代表性，与普通 切片相比较可观察程度一致。2、CD34．MVD在不同结直肠组织中的表达规 律是，结直肠癌组织中的表达最高，但各分化程度之间的差别不是太明显 (尤其是在高分化与中分化组之间，无明显的统计学差异，P0．05)，不 典型增生组织中逐渐降低，正常结直肠组织中表达最低，总的组间差异有 CD34．MVD的表达有相似性，结直肠癌组织中的表达最高，并且分化程度 越差其表达越高(但各分化程度间的统计学差异不显著，PO．05)，不典 型增生组织中逐渐降低，正常结直肠组织中表达最低，总的组间差异有显 同，结直肠癌组织中的表达较低(并且分化程度越差其表达越低，其中低 分化腺癌几乎不表达)，不典型增生组织中表达最高，正常结直肠组织中表 达比高分化和不典型增生组略低。总体组间差异亦有显著性 不同性别组、不同年龄组、有无淋巴结转移组和不同Duke’S分期之间均无 Bcl．2与分化程度呈负相关，rs=．0．412， 0．774(P=0．0000．01)， 断中具有其他组织病理学技术不可替代的高效、省时、低消耗的优点，在 肿瘤病理学诊断和研究领域有着广阔的应用前景。21 在结直肠癌组织中的表达与患者的年龄、性别、Duke’s分期、肿瘤转移情 况方面区别无临床意义。3)PCNA参与了结直肠癌的发生、发展的始终， 与结直肠癌分化程度密切相关，具有一定的诊断价值和判断预后的价值。 4)Bcl．2可能通过加强对细胞凋亡的抑制而在结直肠癌发生的早期起重要 作用。5)微血管生成是结直肠癌进展过程中的重要步骤，结直肠癌细胞的 增殖与生长需要新生血管为其提供营养，而新生血管的形成又增加了结直