Livin在非小细胞肺癌中的表达及主要抗凋亡机制研究.pdfVIP

Livin在非小细胞肺癌中的表达 及其主要抗凋亡机制的研究 摘要 [背景]： Livin是最新的凋亡抑制蛋白家族成员之一，大量研究表明Livn可以在多 种肿瘤(包括肺癌)中高表达并促进肿瘤发生发展，有望成为潜在的肿瘤靶点之 一。Livin的在肺癌中的高表达可能与其抗凋亡相关，但其具体机制和环节有待于 进一步研究。 [目的]： 本研究目的在于探索：(1)Livin在肺癌、肺良性组织中的表达及其与肺癌 临床病理特征之间的相关性；(2)Livin表达与各个相关凋亡抑制途径中关键因子 表达的相关性；(3)探讨Livin对肺癌预后分析的关系。 [方法]： 磷酸化JNKl蛋白的检测。另外用原位杂交方法对标本进行LivinmRNA、 Caspase一3mRNA的检测。两样本率比较采用x2检验和Fisher确切概率法，对二者 之间的相互关系采用Spearman等级相关分析，以Q=O．05为检验标准。对预后采 用COX比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析。 [结果]： 白、非磷酸化JNKl蛋白定位于胞浆，未见核表达。磷酸化JNKl蛋白大多数定位 于胞浆，偶见核表达。 2．肺癌组织中Livin蛋白阳性表达率为65．78％，但在肺良性病变组织中 未见阳性表达，两组比较差异有统计学意义(PO。01)。Bcl-2蛋白阳性表达率 为70．05％，但在肺良性病变组织中未见阳性表达，两组比较差异有统计学意义 变组织中阳性表达率为87．5％，两组比较差异有统计学意义(P0．05)。肺癌组 表达率为82．5％，两组比较差异有统计学意义(P0．01)。肺癌组织中非磷酸化 JNKl蛋白阳性表达率为46．5％，而在肺良性病变组织中阳性表达率为70％，两组 比较差异有统计学意义(PO．05)。肺癌组织中磷酸化JNKl蛋白阳性表达率为 58．29％，而在肺良性病变组织中阳性表达率为40．00％，两组比较差异有统计学 意义(PO．05)。 3．Livin蛋白在鳞癌、腺癌以及其他癌类的阳性表达率分别为74．07％、 腺癌以及其他癌类的阳性表达率分别为77．78％、67．39％、42．86％，三组比较差 的阳性表达率分别为51．82％、76．09％、57．14％，三组比较差异有统计学意义 (P0．05)。磷酸化JNKl在鳞癌、腺癌以及其他癌类中的表达率分别为61．73％、 52．17％、78．57％，三组比较差异有统计学意义(P0．05)。 蛋白呈现显著的负相关性(rs=-O．146，P=O．046)。 5．淋巴结转移是影响肺癌手术病人预后的独立因素。而年龄、性别、肿瘤大 表达、非磷酸化JNKl表达以及磷酸化JNKl表达与肺癌手术患者预后未见明显相 关性。 Caspase-3mRNA在肺癌中的表达与患者的年龄、性别、细胞分化程度、淋巴结转 移、TNM分期、肿瘤大小以及部位无明显相关。 4 表达率为42．42％，但在肺良性病变组织表达率为68．18％，两组比较差异有统计学意 P=0．002)。 存率为41．5％，Livin蛋白表达阴性组生存率为64．0％，两者差异无明显统计学 意义(P=0．121)，但在术后1至5年的生存率有明显差异。 [结论]： 织，同时结合Livin以及其他IAP家族成员的体外实验结果，提示Livin可能通 过抑制细胞凋亡而对肺癌的发生发展起重要的作用，故有望成为肺癌诊断的肿瘤 标志物和肺癌治疗的新途径。 关，提示两者可能在肺癌细胞的恶性转化及肺癌的发生发展中起重要的作用。 3．非磷酸化JNKl在肺良性组织中的表达高于肺癌组织，提示了存在着非磷 酸化JNKl下调的现象，但磷酸化JNKl在肺癌的表达却显著高于肺良性组织，这 提示了不同状态的JNKl在肺癌癌变过程中也许发挥着截然相反的机制。 般共存于细胞中，但以后者为主。 5．非磷酸化JNKl蛋白定位于胞浆。而磷酸化JNKl蛋白大多数定位于胞浆， 偶尔出现核表达，在受到激活信号后迅速而显著的聚集于核中，并导致相应基因 的表达改变。磷酸化JNKl的核表达可能会成为判断肺癌预后的一个重要指标， 核表达提示预后较佳。同时这为JNKs通路参与肺癌的形成和发展提供了间接的 证据。 6．LivinmRNA表达与肺癌患者预后密切相关，Livin蛋白可能与肺癌患者预 后相关。