GMP培训教材—验证管理.ppt

GMP培训教材---验证 第一节 概述 一、法规和要求 保健食品GMP中，没有出现“查证”的字眼，只有“验证”。 在“保健食品良好生产规范审查表”（140条）中出现“查证”、“验证”字眼。 一、法规和要求 保健食品GMP 的7.5.2款：　 应对杀菌或灭菌装置内温度的均一性、可重复性等定期做可靠性验证，对温度、压力等检测仪器定期校验。在杀菌或灭菌操作中应准确记录温度、压力及时间等指标。 -----这是对设备进行验证。 一、法规和要求 保健食品GMP 的9.7.3款：　 应定期对生产和质量进行全面检查，对生产和管理中的各项操作规程、岗位责任制进行验证。对检查或验证中发现的问题进行调整，定期向卫生行政部门汇报产品的生产质量情况。 -----这是对管理标准进行验证。 一、法规和要求 在“保健食品良好生产规范审查表”（140条）中的品质管理部分： 审查条款：生产工艺操作核查制度； 审查项目：工艺查证制度。 一、法规和要求 审查和评价方法： 1.检查是否有工艺查证制度，版本是否有效。 2.检查工艺查证记录，看是否有不符合情况，如果有，抽取1~3份不符合记录，检查是否采取了切实有效的纠偏措施。 一、法规和要求 除上述要求外，在药品生产中要求的验证还包括：厂房设施验证、设备清洁验证、工艺用水验证、工艺介质验证、工艺验证、产品验证等等。 在药品和保健食品研究过程中的验证还包括检验方法的验证。 一、法规和要求 因此，验证是企业的一项经常性的活动，除了一些验证所需仪器、设备昂贵、难得的项目可以委托外界进行外，企业应该具有常规项目验证的能力。 二、验证的定义和目的 验证的由来--- 美国重大的药物灾难： 1971年3月一个月间，美国共发生有输液导致的败血症病例405个。 二、验证的定义和目的 1965—1975年，美国从市场撤回输液产品事件600起，410名病人受到伤害，54人死亡。 1972—1986年，从市场撤回输液产品700多起。 二、验证的定义和目的 对事件调查的结果： 1.企业做了无菌检查证明产品合格才出厂； 2.企业没有把不合格的产品投放市场。 二、验证的定义和目的 3.事故的产生与生产过程失控有关，如： 安装在灭菌柜上部的压力表和温度显示仪不能反映出灭菌柜不同部位被灭菌产品的实际温度； 二、验证的定义和目的 产品密封的完好性存在缺陷，导致已经灭菌的产品在冷却阶段再次受到污染； 管理不善，已经灭菌的和待灭菌的产品发生混淆； 操作人员的操作不规范； 二、验证的定义和目的 厂房、空气净化系统、水系统、工艺等都存在问题。 上述问题全都可以归结为：过程失控 二、验证的定义和目的 因此1976年6月1日，美国发布了“大容量注射剂GMP规范（草案），旨在“通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已经验证的状态的监控，控制整个工艺过程，确保质量。” 二、验证的定义和目的 这一规范首次将验证以文件的形式载入GMP史册，是GMP发展史上的新的里程碑。 二、验证的定义和目的 推而广之，我们可以看到在其他产品中也普遍存在的一些基本事实 1.任何检验方法都具有局限性 抽样方法的局限性 检验方法的局限性 二、验证的定义和目的 2.设备或系统设计、建造会有缺陷 3.生产过程会出现偏差 二、验证的定义和目的 这些基本事实导致的结果是： 经检验合格的产品未必就是安全的产品。 二、验证的定义和目的 解决的方法是---对过程进行控制 ----只有检验合格、同时生产过程也合格的产品才是真正合格的产品。 二、验证的定义和目的 过程控制的步骤： 1.建立一个生产运行的标准 2.确定这个运行标准是有效的，能够达到预期的目的 3.将这个确定的过程以文件的形势记录下来 4.按照这个运行标准监控整个生产过程 二、验证的定义和目的 上述1.2.3个步骤，就是验证所要做的工作； 上述第4个步骤，就是验证的目的； 二、验证的定义和目的 因此，验证的定义就是：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能够达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 这是药品GMP（1998年版）对验证的定义 二、验证的定义和目的 验证的目的就是： 通过验证确立控制生产过程的运行标准，通过对已验证状态的监控，控制整个工艺过程，确保产品质量。 二、验证的定义和目的 查证和验证的区别： 查证：检查 证明 验证：假设 求证 查证和验证的关系： 查证的结果配合其他必要的信息，可用于回顾性验证（不可用回顾性验证作为再验证的项目或设备除外） 三、验证的方式 1.前验证 2.同步验证 3.回顾验证 4.再验证 三、验证的方式 1. 前验证定义：正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备正式投入生产使用前，必