医用高分子材料接枝抗凝药物颈动脉支架涂层制作与实验地研究.pdfVIP

致谢： 本课题在如下单位及个人的鼎力支持下完成，在此表示衷心感谢! 术复旦大学材料科学系 马晓华(教授) 连丽明(硕士) 付延鲍(教授) 宰上海市张江高科技园汇智赢华医疗科技研发(上海)有限公司 胡铁峰(总经理) 吕见(研究员) 幸微创(上海)医疗器械有限公司 康亚红(研究员)谢志勇(经理)罗七一(董事长) 木复旦大学附属华山医院神经外科血管组 徐锋(主治医师)田彦龙(主治医师) 水W．GVanAlstine DVM，PhD， ACVP VeterinaryPathologist，Purdue Diplomate 万方数据 I 摘要 YIII12I17110IIl5I1I 110117II 医用高分子材料接枝抗凝药物颈动脉支架涂层的 制作与实验研究 目的：实验性合成新型医用聚氨酯(PU)作为涂层基质，并将其 与肝素共价接枝形成一种具有抗凝血作用的高分子涂层，制作出具有 抗凝涂层的金属支架；进行体外血液相容性实验(溶血率和血小板粘 附实验)检验其抗凝血效果，并通过动物实验验证其有效性。 材料和方法： 1．涂层基质合成：合成由扩链剂双羟甲基丙二酸二乙脂(DBM) 引入的二个脂基侧链的聚氨酯；依据DBM的含量(重量份数)不同 PU．6DBM．HEP涂层。 2．使用溶血率和血小板粘附实验进行体外血液相容性实验，检验 PU一3DBM。HEP和PU．6DBM．HEP涂层的抗凝血效果。 PU一6DBM．HEP)涂层涂覆于金属支架表面，制作出具有抗凝血作用 的实验性支架，植入活体实验动物血管内；动物实验分为五组： PU。6DBM．HEP涂层组和裸支架对照组。 结果： 万方数据 和水接触角(WCA)来表征接枝有肝素的PU；新型PU涂层材料 医用高分子要求。 2．在体外肝素释放试验中，新型合成的接枝有肝素的PU可以在前 10小时持续释放肝素，而且有很好的血液相容性。 3．动物实验表明： (1)PU一3DBM涂层组：支架表面较为光滑平整，腐蚀面积较 裸支架小；支架完全堵塞；支架表面几乎无细胞粘附物；聚合物涂层 的厚度大约为10微米；支架的血管表面有大量血栓；血管内皮完整； 血管腔被纤维蛋白堵塞。肉芽肿性炎包绕支架，四个支柱存在于血管 周边组织。损伤中度，炎症中至重度。 (2)PU一6DBM涂层组：支架表面较为光滑平整，腐蚀面积较 裸支架小；增生较厚；支架表面几乎无细胞粘附物；聚合物涂层的厚 度大约为lO微米；血管内皮完整；新生内膜薄(不超过250um)，血 管周边结缔组织包含lmm圆形肉芽肿。新生内膜中增宽间隙明显包 含碎片，常包绕肉芽肿性炎。支柱引起的炎症反应累及血管中膜，包 绕外膜组织。损伤中度，炎症反应重度。 积较裸支架小；增生最厚；支架表面几乎无细胞粘附物，但有部分涂 层翘起剥落；聚合物涂层的厚度大约为10微米；血管内皮均非常完 整；新生内膜最厚约2．5mm，使管腔直径明显减小。支架周边炎症反 应主要是肉芽肿性的，损伤轻度，炎症反应中度。 万方数据 积较裸支架小；增生最厚；支架表面几乎无细胞粘附物：聚合物涂层 的厚度大约为10微米；血管内皮均非常完整；新生内膜最厚1．2mm， 新生内膜区的绝大多数支柱周围存在纤维蛋白，新生内膜中增宽间隙 明显包含碎片，常包绕肉芽肿性炎。支柱引起的炎症反应累及血管中 膜，包绕外膜组织。损伤轻度，炎症反应中度。 (5)对照组：支架表面可见刮痕、小孔、气泡和杂