1，25（OH）-%2c2-D-%2c3-对单侧输尿管结扎大鼠肾间质纤维化调节作用研究.pdfVIP

中文摘要 1,25(OH)2D3对单侧输尿管 结找大鼠骛阉质纤维化调节作用的职究 攘 要 溪的：褥蕴纾罐纯包括罾小球硬纯麓肾阌矮纤维他，是 各种原发、继发肾小球疾病和非肾小球疾病所致。肾脏疾病终 末期的共同表现。大量磺究表鹤学阕矮纡维仡程度对长期鹜 功能来说更为重要，因此肾间质纤维化越来越多地受到人们 的重撬。懿何防治鹜闻质纤维纯成为目前肾嚣疰病领域酶研究 热点之一。作为抑制肾间质纤维化调节因子的肝细胞生长因 颊受道视。HGF在肾脏主要表达于肾间质细胞、肾小球内 皮细胞和巨噬细胞，以内分泌、自分泌和旁分泌的形式特异性 作用于靶细胞，发挥其对肾脏的保护作用。两BMP．7属予 转化生长因子．13(TGF．13)超家族，它不仅在肾脏的发生作用中 发挥至关重簧的终髑，并且可以治疗多秘肾小管和肾阅质疾 病。伴随抑制纤维化因子而来的致纤维化因予TGF-f3l的高 表达参与肾阀质纤维囊二静各个步骤，其诱导的信号传导通路 Transition 在肾间质纤维化发生发展中的作用，可能是一种有效的防治 代谢后的主簧活性形式，具有很重要的生物学活性。在维持 机体正常钙磷代谢及骨的正常发育中越着关键作雳。然忝， 近年来随着对l，25(OHhD3的不断研究，其肾脏保护作用恐 中文摘要 不仅仅局限于对血钙、磷和PTH水平的调节，但其确切机制 尚未明了，对予这静薪规制的研究有勋予重掰评狯 (硼0)是～成熟鲢弩满质纾维纯模型，鹭小球痰交不弱显， 双察肾脏瘸理改变、免疫缝织化学方浚检溅HGF、BMP-7、 纤维纯，保护鹭功能翡税嗣。 ±10)克，随橇分为兰缰：假手术缀(A组)，输尿管结藐缱(UUO 又因子术后第3、7、14必分撬处死丽分为M、N7、Nf4缝， 每组备6只。将各组大鼠以水合氯醛(O．1ml／kg)腹腔注射麻醉 后，行左侧耻骨上饬日，沿左‘爵下极寻找到左侧输藤管，猩 中上1／3处用4号线上下结扎聪处，然后从中剪断输尿管， 以防逆行往感染，假手术组除不结扎和剪断输尿管外，其他 手术过程同前。术后各组大鼠均正常饮食。l。25(OHhD3治疗 吕；假手本缀帮℃飚。组大甄髑等量花生油灌胃，1次，曩三 组均于术前～天开始灌胃至术后第3天、第7天和鹬14天， 分三批留取标本。输尿警结芤本后分裂予第3、7、14天处 死，大鼠处死前留取血标本，检测血清钙(Ca)、磷(P)浓 度，邈速取滋左弩，按嚣状蕴缴形甥舞，取餐组织豹l定甏 于lO％福尔马林固定液阉定，涌精逐级脱水，二甲苯透明石 理变化。采用免疫组织化学染色测定肾间质BMP．7、HGF、 中文摘要 TGF．[31的表达，结果应用图像分析系统进行半定量分析。 实验结果均以均数±标准差(；士s)表示，各组间比较采用单 l 因素方差分析，应用SPSS1．0统计分析软件对实验数据进 行统计学处理，P0．05为有统计学意义。 结果：与A组相比，B组及C组的血Ca、P轻度升高但 无统计学差异。光镜下观察，HE及Masson染色A组未见异 常，B组及C组各时相点大鼠肾脏肾小球无明显变化。HE 染色B组术后3天肾小管扩张不明显，间质中少量单核细胞 与淋巴细胞浸润，肾间质宽度增加：B组7天可见肾小管扩 张明显，上皮细胞变性、水肿、甚至坏死，肾间质大量炎症 细胞浸润，间质宽度明显增加，偶见萎缩肾小管；B组14 天上述病变加重，可见弥漫的肾小管基底膜增厚皱缩，小管 基底膜不同程度断裂，皮质及外髓萎缩的肾小管较多，间质 中大量淋巴单核细胞浸润，纤维化较明显。Masson染色可见 B组术后3天肾小管扩张，肾间质宽度增加，胶原纤维增加， 染色加深：此后，病变逐渐加重。C组与B组平行相比肾小 管间质病变程度明显减轻，肾间质相对面积明显减少 学结果显示：BMP一7在A组高度表达，肾脏髓质区表达明显 高于皮质区的表达，主要分布于。肾小管及肾间质，在升支小 管上皮、远曲小管、集合管均有表达，在直部及皮髓质交界 处染色最强，近曲小管仅有少量表达，而在肾小球内基本无 表达。在B组各时相点BMP．7蛋白的表达随时间呈进行性