不同类型癫癎发作对大鼠认知功能的影响及其机制初探.pdf

中文摘要 不同类型癫痫发作对大鼠认知功能的影响及机制初探 摘 要 癫痫是最常见的神经系统慢性发作性疾病之一，是由多种原因引起的 脑功能障碍综合征，是脑细胞群异常超同步化放电而引起的发作性的、突 然的、暂时的脑功能紊乱。癫痫的发病率约为35／10万／年，儿童期发病率 更高。其最显著的临床特征是长期反复出现的癫痫发作伴随不同的临床和 EEG的表现。大多数癫痫患者虽然智力正常，但常伴有注意力分散、学 习记忆减退、情感行为异常及社会适应能力下降等多种认知功能受损的表 现，成为影响患者生存质量的一个重要原因。癫痫对认知功能的损害可能 有以下几方面的原因：潜在的神经病理学基础、惊厥本身的影响以及治疗 的副作用等，但其确切机制尚不清楚。癫痫的发作类型繁多复杂，究竟哪 种癫痫类型对认知功能损害严重在癫痫病人身上很难确定，因为在临床上 很难区分认知功能损害是由癫痫本身引起亦或由心理障碍参与，还是先天 脑发育不良或是应用抗癫痫药物所致。而癫痫动物模型却可以通过控制癫 痫发作的各个因素来探讨癫痫对认知功能损害的可能神经原因和相关机 制，使之能获得临床研究中无法鉴别的详细资料。 本课题在参考大量国内外相关文献的基础上，选择国际通用的同一种 三种不同的癫痫发作动物模型，应用各种迷宫试验，检测和比较不同的癫 痫发作对大鼠认知功能的影响，同时对癫痫后认知功能改变的大鼠进行海 YNPY)、兴奋性氨基酸受体NMDA和核 马组织神经肽Y(neuropeptide 转录因子环磷腺苷反应元件结合蛋白(cAMP element responsivebinding 认知功能的影响及可能机制。为指导临床工作提供理论依据。本研究分四 个部分，现将各部分研究内容概述如下。 第一部分戊四氮点燃大鼠不同癫痼模型的建立 目的：探索一种简便的，可重复性强的制备不同类型癫痫发作动物模 型的方法，为探讨不同类型癫痫发作对大鼠认知功能影响的实验研究奠定 良好的实验基础。 中文摘要 随机分为癫痫持续状态(Status I)、 II1和非惊厥性(失 慢性癫痫(chronicepilepsy,CEP)组、CEP对照组(Control nonconvulsivestatus 神发作)癫痫持续状态(generalized epilepticus， III)6组。制模过程中出现死亡或 GNCSE)组及GNCSE对照组(Control 因不符合模型标准的均及时剔除，然后随机补充，保证每组动物15只。 各处理组均用生理盐水溶解的l％的PTZ溶液，按不同的方法制各成不同 然后每lO分钟注射10mg／kg，直至诱发大鼠急性SE发作持续30分钟以 腹腔注射每48小时注射一次，每次注射后观察大鼠20分钟，并记录它们 的行为。一般需要至少15～22次注射即可获得完全点燃。完全点燃的标 志是在连续三次的PTZ注射期间均有racine4～5级的惊厥发作。GNcSE 25 组是按最初剂量为PTzmg／kg腹腔注射，然后连续每lO分钟追加注射 10mg／kg，直到重复的失神发作达30分钟以上。相应的对照组按相应处 理组的方法腹腔注射相同次数、同等容量的生理盐水。同时选择不同的处 理组大鼠2～3只进行EEG描记。 结果：SE组大鼠应用PTZ约5～20分钟大鼠开始出现肌阵挛，随着 PTZ注射次数的增加，很快出现四肢抽搐，有的伴有翻滚并进入全面性强 直收缩阶段，强直阶段过后出现全面性强直一阵挛惊厥。大鼠SE持续时间 现II～Ⅲ级发作，随着注射次数的增加，发作逐日加重，完全点燃的大鼠 经过连续3次的PTZ注射，惊厥发作均达Racine1V以上的点燃标准。