羟丙基-β-环糊精和几种磺酰脲类药物的包结作用的研究.pdfVIP

中文摘要 磺酰脲类降血糖药物格列吡嗪、格列奇特、格列本脲是目前临床上治疗非胰 岛素依赖型糖尿病(II型)较为有效的常用药物。然而，由于它们水溶性差导致生 物利用度非常低，其临床应用受到了很大的限制。因此，本文试图寻找一种有效 的提高溶解度的新方法。羟丙基．13．环糊精特有的结构能够选择性包结各种客体 分子，形成稳定的包结物，从而达到改善客体分子的水溶性、稳定性等目的，近 年来，被广泛的应用于药学领域。本文以羟丙基．13．环糊精作为主体分子，以三 种不同的磺酰脲类降血糖药物作为客体分子，用紫外光谱、红外光谱、差式扫描 量热和X射线粉末衍射等研究了它们之间的包结作用。 首先对实验室自制得到的一系列不同取代度的羟丙基．13．环糊精与三种药物 在溶液中的包结作用、包结比及包结稳定常数进行了研究，然后采用市售的羟丙 精与格列吡嗪、格列奇特和格列本脲在包结过程中包结稳定常数和热力学参数。 结果表明：(一)羟丙基．肛环糊精能与三种药物形成了l：l可溶性的包结物，包结 稳定常数既与主客体分子的尺寸匹配有关，也与主体分子的取代度和客体分子的 空间结构有关；(二)羟丙基．13．环糊精与格列吡嗪、格列奇特、格列本脲的包结过 程是由从HP．p．CD空腔释放高能水、氢键和范德华力共同作用的结果。