mTOR、4EBP1及其S6K1蛋白在直肠腺癌组织中的表达及其意义.pdfVIP

郑州 大学 2008 届硕 士研 究生 论文 m T O R 、4E B P I 及 S6K I 蛋 白在直肠 腺癌 组织 中的表达 及 意义 mT OR 、4EBPI 及 S6 KI 蛋 白在 直 肠 腺 癌 组 织 中的表 达 及 意 义 硕 士 学位 申请 人 : 孔 宇 推 荐 导 师 : 陈奎生教授 张 蕾副教授 郑 州大学基础 医学院病理 学教研 室 河 南省 肿 瘤 病 理 重 点 实验 室 郑 州 450052 摘 要 直 肠 腺 癌 是 我 国常 见 的消化 道 恶 性 肿 瘤 之 一 ，随着 人 们 生 活环 境 和 饮 食 习惯 的改变 ，其 发病 率和 死亡 率逐年提 高 ，严 重威胁 着 人 类 健康 。肿瘤 发 生 与发 展 是 一 个 多 因素 作 用 ，多基 因参 与 ，经 过 多个 发展 阶段 形 成 的 ，是 一种 极 其 复杂 的生 物 学 现 象 。其 中细 胞 信 号转 导异 常 与肿 瘤 的发 生 、发 展 关 系 密切 ，在 这 些 信 号 转 导通 路 上 ，某 些 蛋 白出现 异 常 ，导致 肿 瘤 细 胞 合 成 大 量 促 生长 因子 ，出现 增 殖 失 控 。 哺 乳 动 物 雷 帕霉 素 靶 蛋 白 (m anun a lian target of rapamyC in ，mT OR) 是 一 种 非 典 型 的丝 氨 酸/ 苏氨 酸 蛋 白激 酶 ，分 子 量 大 小 为 289kDa 。mTOR 信 号通 路 对 细 胞 的生 长 增 殖 起 重 要 调 节 作 用 。在 哺 乳 动 物 中 ，mT OR 的主 要 功 能 是 对 翻 译 过 程 进 行 调 节 。mT OR 激 活后 可 调 节两 条 不 同的下游 因子 : 真 核 细 胞 始动 因子 4E 结合 蛋 白 1 (4E b ind ing pro te in ，4EBP I)和 核 糖 体 56 蛋 白激 酶 1 (S6k in se l，S6K I) 。 4EBP I 和 S6K I 是 mTOR 的直 接 底 物 ，它 们 对 蛋 白质 翻 译 起 重 要 调 节 作 用 。4EBP I 通 过 和 真 核 细 胞 翻 译 启 动 因子 (eukaryot ic tran s lat i。n in it ia ti。n fact。r 4E ，e IF4E ) 结 合 ，从 而 抑 制 蛋 白表 达 。4EBP I 经 mT OR 磷 酸 化 后将 失 去 与 e IF4E 结 合 的 能力 ，不 能有 效 抑 制 eIF4E ，这 样 促 进 了一 些 与细 胞 生 长 有 关 的蛋 白质 的 翻 译 。另 一 方 面 ，mT OR 激 活 S6KI 后 ，S6KI 可 使 核 糖 体 S6 蛋 白磷 酸化 激 活 ，激 活 后 的核 糖 体 56 蛋 白能够 增 加 含 嚓 陡序 列 (a tract of pyr im id ines m ot if)mRNA 的翻 译 ，而 这 些 mRNA 表 达 的蛋 白通 常 是 一 些 核糖 体 蛋 白和 翻 译 调节 蛋 白。因此 ， m T OR 下 游 底 物 S 6K I 和 4EBP I 分 别 对 细 胞 的生 长 起 正 、负 调 节 作 用 。肿 瘤 细 胞 的 主 要 生物 学特 性 是 生 长 增 殖 失控 ，mTOR 所 介 导 的信 号通 路 的异 常 与 多种 恶 性 肿 瘤 有 关 ，但 有 关 直 肠 腺 癌 中 mT OR 、4EBPI 及 S6KI 的表 达 情 况 及 其 与 直 肠 腺 癌 发 生 发 展 及 癌 浸 润 转 移 关 系 的研 究 尚未 见 报 道 。 郑 州 大学 2008 届 硕 士研 究生论 文 m TO R 、4 E B P I 及 S6K I 蛋 自在直肠 腺癌 组织 中 的表 达 及 意义 本研 究应 用 免疫 组 织化 学 SP 方 法 检 测 m TOR 、4E即 1、S6K I 蛋 白在 直 肠 腺 癌 组 织和 非肿 瘤 直 肠 粘 膜 组 织 中的