阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗肝肿瘤的实验的研究.pdf

坝I。学位论史中j：【：楠蚤 阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗肝肿瘤的实验研究 中文摘要 第一部分 阿霉素磁性白蛋白纳米微粒的研制 目的利用传统的加热固化蛋白质原理，加以改良，制备出阿霉索磁性白蛋 白纳米微粒，为介入放射学探索栓塞化疗用药新剂型。材料与方法利用人血清 交联和油剂分散法制备。光学显微镜和扫描电子显微镜观察其磁响应性和结构。 应用荧光分光光度法检测磁性微粒中阿霉素含量。体外实验用MTT法检测成品微 粒的细胞毒作用。结果制备出的阿霉素磁性白蛋白纳米粒具有磁性药物徽球的 形态学及物理学特征。4000高斯磁场强度下磁响应性距离为80～100mm。微粒 包封率为61．2％。其对SMIdC7721肿瘤细胞的抑制率与在相应浓度下的游离阿霉 含量)，统计学检验无显著性差异(P0．05)。结论根据传统方法并控制、改变 制备条件，方法可行。铝4备出的阿霉素磁性白蛋白纳米微粒粒径小，分布均匀， 磁响应性良好、药物包封率高，阿霉素细胞毒活性无明显改变。为进一步的动物 实验和临床应用奠定了基础。 关键词： 阿霉素；磁性纳米微粒；药物新剂型：体外；细胞毒性 第二部分 阿霉素磁性白蛋白纳米微粒介入治疗兔 VX2肝肿瘤及相关研究 一、阿霉素磁性白蛋白纳米微粒抗兔gx2肝肿瘤作用研究 目的：探讨介入应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对兔VX2肝肿瘤的治疗作 用。材料与方法：将肝脏已成功接种VX2肿瘤的新西兰大白兔按治疗方法不同 随机分成4组，每组6只：A组为生理盐水对照组：肝动脉注射生理盐水10mh B 7l 纳米微粒组：J{1·动脉注入阿辑素磁性白蛋r。纳米微粒32．8mg／kg(相当rⅢ町孵索 1mg／kg)：D组为阿霉素磁性白蛋白纳米微粒井在瘤区外加磁场组：肝动脉副．入 面加磁场。四组实验动物于介入术后7天、14天行SCI’肝脏扫描、术后21天彳r 胸腹联合扫描，测量肿瘤大小，检查肺部转移灶：各组试验动物均记录生存天数， 生存满90天则处死，全部实验动物均取肿瘤、l|每近肝脏和肺脏作组织病理学检 查。结果：术后7天、14天、21天时A组平均肿瘤体积分别为4．84±O．84cm3、 8 于同期对照之A组，B、C、D三组之间亦有差异，按术后肿瘤体积从大到小的 顺序排列依次为B组C组D组，以阿霉素磁性白蛋白纳米微粒并在瘤区外加 ％，B、C、D三组肺转移率均低于对照之A组。四组实验动物生存率分析显示 阿霉素磁性白蛋白纳米微粒组动物生存期较对照组和游离阿霉素组延长，P值 O．05。阿霉素磁性白蛋白纳米微粒并外加磁场组动物生存期较其它三组动物生存 病理学检查显示c组和D组肿瘤坏死比较明显，其中D组坏死比较彻底。另外 可见c组和D组肿瘤邻近区域的肝损伤比B组轻，而D组程度最为轻微。结论： 介入途径应用阿霉素磁性白蛋白纳米微粒联合外加磁场治疗兔VX2肝肿瘤安 全、可行，对肿瘤生长有明显的抑制作用，且对正常肝组织损伤小。 关键词：阿霉素；磁性纳米微粒；VX2肿瘤 二、 阿霉素磁性白蛋白纳米微粒对靶动脉壁影响的实验研究 albumin 目的：探讨自制阿霉素磁性自蛋白纳米微粒(adriamycin magnetic 影响。材料与方法：实验用兔16只，分为ADM注射液组和ADM．MANS组， 每组8只(6只股动脉给药，2只耳动脉给药)。股动脉两次给药后7天作血管造 影和光学显微镜(简称光镜)检查，耳动脉给药后24小时作电子显微镜(简称电镜) 检查。结果：给ADM注射液的6例中5例股动脉造影出现明显局限性变窄．1例 瑚㈠学付论史t{，艾摘蜚 枪黄。结果：给ADM注劓液的6例中5例般动脉造影{¨现l划{fi!局限rH：变窄．1倒 完全闭塞。光镜卜可见内皮细胞脱落、破碎或增!h1．i=】弹力膜断裂、不完整或内