阿奇霉素口腔崩解片制备工艺及质量标准的研究.pdf

中文摘要 第一部分 阿奇霉素口腔崩解片制备工艺研究 摘 要 阿奇霉素是一种对酸稳定的15元环化合物，对细胞外 和细胞内的病原体都有良好的抗菌活性。与经典的大环内酯 类(红霉素等)相比，具有以下特性：1、对一般大环内酯 类抗生素不敏感的微生物也有较好的抗菌作用。对肺炎衣原 体，肺炎支原体和军团菌引起的呼吸道感染有独特的疗效， 这是大环内酯类、D．内酰胺类及头孢菌素类所望尘莫及的。 2、产生B一内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、卡他摩拉克氏菌、 淋病奈瑟氏菌株对阿奇霉素无耐药性。3、在组织中分布广， 但浓度有显著差别，在肺巨噬细胞中的浓度最高，依次下来 是支气管粕膜、生殖器和淋巴组织。在炎症部位的浓度比非 炎症部位高6倍以上。在组织中的浓度为同期血浓度的50 用方便，每天1次。5、副作用小，常见为胃肠道反应，如 恶心呕吐、腹泻等，但反应轻微，因不良反应中断用药的现 象比应用红霉素和B．内酰胺类低，仅为0．3％。 口腔崩解片是一种特殊的片剂，不用水或用极少量水就 能在口腔内迅速崩解，分散或溶解于唾液中，患者仅需几个 吞咽动作即可完成服药过程，因而具有很多优点，适用于有 吞咽困难的病人，可大大改善患者的服药依从性。国外近年 来对口腔崩解片的研究较多，且已有I{71种上市。国内的研究 中文摘要 起步较晚，但近几年来正在成为研究的热点。但由于药物的 口感问题，限制了这一新剂型的迅速发展。 目的：以阿奇霉素为原料药，探讨对其矫味的适宜方法， 再采用湿法制粒压片方法制各出阿奇霉素口腔崩解片。 * 方法：选用相分离法制备阿奇霉素微囊，将主药与明胶 溶液混悬，经凝聚、沉降、交联固化，得微囊颗粒，采用L，(34) 正交实验设计法，优化制备工艺。根据口腔崩解片对崩解时 限的特殊要求，建立体外崩解时间评价指标，采用L9(34)正 交实验设计法，优化口腔崩解片处方及工艺。 结果：采用相分离法制备阿奇霉素微囊，制得的微囊光 滑、圆整，置口腔中无苦味，可达到掩昧的目的，优化制备 工艺为：囊心：囊材比为1：2、成囊pH值3．5～4．0、成囊 温度50～55℃，搅拌速度为300r／min。 制定了口腔崩解片体外崩解时间的测定方法，装置同药 典规定的升降式崩解仪，但烧杯中仅倒入200ml水，使水面 刚刚浸没吊篮的筛网。操作方法同药典方法。取6片的平均 值作为测定结果，这种方法与志愿者口腔中的实际崩解时间 几乎没有差别，说明用自拟的体外方法测得的崩解时间可以 代表口崩片在口内的实际崩解时间。 采用L9(34)正交实验设计，优选出口崩片的基本处方为： 硬度2．5kg。 结论：采用相分离法制备出阿奇霉素微囊，通过正交试 验优选出阿奇霉素口腔崩解片的制备工艺。 关键词：阿奇霉素；矫味；口腔崩解片；微囊；崩解时问 中文摘要 第二部分 阿奇霉素口腔崩解片质量标准研究 摘 要 安全、有效、质量可控是药品的基本属性。安全是前提， 有效是目的，质量可控是保证。药品质量的可控性是药品的 基本属性之一，是药品的安全性和有效性的基础。质量标准 是监控药品质量的重要手段，是质量可控性的具体体现。为 了监控阿奇霉素口腔崩解片的内在质量，遵照新药质量研究 的技术要求，研究其鉴别和含量测定方法，为建立该药的质 量标准奠定基础。 目的：对阿奇霉素进行定性鉴别；建立溶出度、有关物 质及含量测定方法，并对制剂进行稳定性研究。 方法：按照《中国药典》2000年版二部相关规定，对阿 奇霉素口腔崩解片的性状、鉴别、溶出度、有关物质、含量 测定等项目进行系统研究；对阿奇霉素口腔崩解片三批中试 样品，采用加速及室温留样观察法，以溶散时限、溶出度、 有关物质、含量等为指标，考察其初步稳定性。 结果： 根据《中国药典》2000年版二部相关规定，对 阿奇霉素口崩片的性状、鉴别、溶出度、有关物质、含量测 定等项目进行了系统研究，经方法学考察，证明上述方法准 确性、专属性、