PD-1负性和OX40正性共刺激信号在类风湿性关节炎免疫病理中的作用机制及其临床意义.pdf

PD-1 负性和OX40 正性共刺激信号在类风湿性关节炎免疫病理中的作用机制及临床意义 中文摘要 中文摘要 类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是累及关节的炎症性疾病，临床表现 为对称性的关节疼痛和肿胀，伴发软骨和骨质破坏，最终导致关节畸形造成残疾， 部分RA 患者还同时合并肺部、眼部、心血管系统和神经系统等关节外表现，是造 成人类丧失劳动力和致残的重要原因之一。RA 的病理特点包括关节滑膜的增生， 新生血管的形成以及炎性细胞的浸润。 RA 的发病机制比较复杂，涉及遗传、环境和免疫因素。其免疫病理机制主要 表现为T 细胞介导的自身免疫性疾病，在RA 的自身免疫进程中，炎性T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞等浸润关节滑膜，细胞之间的相互作用导致自身抗 体的生成和促炎症细胞因子的分泌。集落刺激因子、趋化因子和粘附分子的表达 招募巨噬细胞样的滑膜细胞和破骨细胞，关节结构遭到破坏。其中CD4+ 辅助性T 细胞(helper T cell, Th)在RA 免疫病理中的作用至关重要，包括Th1、Th2、Th17