蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂联合蛇毒金属蛋白酶抑制剂抗肝癌细胞(MHCC97H)的侵袭转移作用.pdf

蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂联合蛇毒金属蛋白酶抑 制剂抗肝癌细胞(MHCC97H)的侵袭转移作用 摘要 原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一，病死率高，复发转移是影响预 后的最主要因素。肝癌细胞的侵袭转移能力与其产生降解细胞外基质(ECM) 的蛋白水解酶能力密切相关。目前针对ECM相关蛋白酶的生物治疗已经成为肝 癌治疗研究的热点，其中蛇毒活性成分的药用价值更是不断得到认可。我们前期 克隆了蛇毒半胱氨酸蛋白酶抑制剂(SV．Cystatin)和蛇毒金属蛋白酶抑制剂 (BJ46a)基因，初步证明其各自具有抑制小鼠黑色素瘤细胞B16的侵袭转移功 联合表达存在协同作用的可能。为此，我们应用双基因真核表达载体将 物在体实验研究各自的抗肝癌侵袭转移作用、协同作用和存在的新功能，探讨两 腺病毒观察体内应用的初步治疗效果。 一、表达SV．Cystatin或，和BJ46a基因的MHCC97H细胞株的建立 Blot证实建立的 研究提供了实验材料。 体外细胞活力和裸鼠皮下肝癌细胞原位瘤重分析表明，表达SV．Cystatin能显 具有聚集成团倾向，细胞间连接更为紧密，并具有抑制MHCC9