海洋天然活性氨基甘油糖脂及类似物的合成的分析.pdf

海洋天然活性氨基甘油糖脂及其类似物的合成研究 摘要 由于海洋生态环境的特殊性，导致海洋生物往往能够产生一些化学结构新 颖、生物活性显著的化合物，因此海洋天然产物是新药筛选盼重要源泉。通常海 洋天然活性成分分离产率低，并且有些化合物生物活性虽然很高，但毒性也很大。 因此海洋天然活性成分的合成以及结构修饰工作就显得极其重要。 本文主要对具有Mytl激酶抑制活性的海洋天然甘油糖脂1a及系列衍生物 进行了合成研究，以期探究此类化合物的构效关系，为开发新型抗肿瘤药物奠定 坚实基础。 第一部分是葡萄糖系列结构类似物的合成，在前人完成对化合物1a全合成 的基础上，对重要中间体5采用不同的方法进行了合成探索，发展了一条简洁 高效的合成路线。 (1)通过改变脂酰基的类型设计了7种甘油糖脂结构类似物1b-h，由葡萄 糖出发，通过一系列保护基操作制各了糖基供体6a和6b。 (2)对两种供体的糖苷化反应进行了条件探索，低浓度的三氯乙酰亚胺酯 33：1)，同时引入(S)．手性中心。 (3)从重要中间体5出发，通过四步反应完成了结构类似物1b-h的合成。 第二部分是半乳糖系列结构类似物的合成。 (1)将葡萄糖基替换为半乳糖基，同时改变脂酰基的类型设计了7种甘油糖 脂结构类似物2a—g，由半乳糖出发，通过连续的保护基操作制备了糖基供体 21a、21b和33。 (2)对三种供体的糖苷化反应进行了探索，发现利用对甲苯硫苷供体33的 4-OAc及醚性溶剂效应可控制糖苷化反应的立体化学，几乎全部得到了a．糖苷化 产物fa：B=32：1)。 (3)从关键中间体34a出发，通过六步反应完成了半乳糖系列结构类似物 2a．g的合成。 第三部分是甘露糖系列结构类似物的合成。 (1)将葡萄糖基替换为甘露糖基，同时改变脂酰基的类型设计了8种甘油糖 脂结构类似物3a-h，由甘露糖出发，通过连续保护基操作制备了糖基供体38a、 38b、43a、43b和45。 (2)尝试五种供体的糖苷化反应，发现对甲苯硫苷供体43a和 种异构体；苯甲酰基保护的三氯乙酰亚胺酯供体45与之偶联可立体专一性的给 出a构型产物。 (3)从Q异构体46a出发，通过解叉，还原，酰基化，氢化脱苄四步反应 完成了甘露糖系列结构类似物3a-h的合成。 本论文探讨了该类甘油糖脂的立体合成策略，首次完成了三个系列具有不同 脂酰链结构的海洋氨基甘油糖脂结构类似物1a-h、2a—g、3a-h的全合成。将上 述合成的新的系列结构类似物对Mytl激酶抑制活性测定，探究该类化合物的构 效关系。 ‘．关键词：甘油糖脂，糖苷化，立体选择性， Mytl激酶 ofaBioactiVe fromaMarine Synthesis Amin091uc091ycer01ipid andits Alga analogues AbstIIact 【metome oftheocean m碰nelifecan unique缸ait ec010百calenVironment，me some wi也noVelstmctureandmarked generallygeneratecompounds biological new marinenatural aret11e sourceforthe actiVity，thus productsimportallt dmg for naturalactiVeconstitutentis screening．Usually，