含β-环糊精超支化聚酰胺胺的合成、表征、载药及其控制释放的分析.pdfVIP

A Dissertation Submitted to Shanghai Jiao Tong University for the Degree of Master Synthesis, Properties and Controlled Release Behaviors of β-Cyclodextrin Contained Hyperbranched Polyamidoamine By Yuanyuan Zhou Supervised by Prof. Wei Huang School of Chemistry and Chemical Engineering Shanghai Jiao Tong University Shanghai, P.R.China January, 2010 I 含β-环糊精超支化聚酰胺胺的合成、表征、载药 及控制释放研究 摘 要 研究新型高效的药物载体和控释体系，一直是科学家们探索改善药物释放模式、 降低毒副作用、增强吸收和治疗效果的主要途径。超支化聚酰胺胺，不仅具有低的 溶液和熔体粘度，大量末端官能团，而且具有三维支化结构，其独特的分子内纳米 空腔不仅可以鳌合离子，还可以吸附小分子，且具有良好的生物相容性。β-环糊精是 中空环状低聚糖化合物，具有良好的生物相容性，其疏水性的内腔可与适当大小、 形状和疏水性的有机药物分子通过非共价键作用，形成稳定的主-客体包合物，增加 药物在水中的溶解度，从而提高药物利用率。本文将结合超支化聚酰胺胺和 β-环糊 精两者的优点，通过一步法合成出既能提高药物溶解度，又能调节载药量和药物缓 释速率的新型超支化药物载体，具体研究内容包括以下两个方面： 一、含 β-环糊精超支化聚酰胺胺的合成与表征。首先以 N,N-亚甲基双丙烯酰胺 和 1-(2-氨乙基)哌嗪为原料，按等摩尔比投料，通过迈克加成反应制备得到了纯的超 支化聚酰胺胺作为参照；然后用对甲苯磺酰氯磺酰化和乙二胺胺化改性的 β-环糊精 （EDA-β-CD ）作为共聚单体，替代部分 1-(2-氨乙基)哌嗪，与N,N-亚甲基双丙烯酰 胺进行迈克加成共聚合反应，得到一系列含有不等量 β-环糊精的超支化聚酰胺胺。 利用核磁共振（NMR ）、差示扫描量热仪（DSC ）、动态激光光散射（DLS ）和傅立 叶红外光谱（FTIR ）等测试方法对所得的超支化聚合物进行详细表征，结果表明： 通过迈克加成共聚合，β-环糊精被成功地引入超支化聚酰胺胺。β-环糊精不仅可以成 为超支化聚合物的末端官能团，也可以成为超支化聚合物的线性单元；所得超支化 聚酰胺胺的玻璃化转变温度随着 β-环糊精含量（摩尔含量：0%，2.5% ，5%和 10%） 的提高而增大，依次为29.8 ，32.1，45.7 和 59.9oC ；细胞毒性实验表明含 β-环糊精的 超支化聚酰胺胺具有良好的生物相容性。 II 二、以抗癌药物苯丁酸氮芥（CLB ）为模型药物，含 β-环糊精超支化聚酰胺胺 为药物载体，通过溶液法载药后研究其在体外的控制释放行为。首先在乙醇溶液中， 将等质量的含 β-环糊精超支化聚酰胺胺和 CLB 进行包合，得到载有药物 CLB 的含β- 环糊精超支化聚酰胺胺，用 DSC 、NMR 等测试手段对其复合效果进行表征；然后分 别在不同 pH 值的缓冲液中进行药物 CLB 释放实验，用紫外光谱监测药物 CLB 的释 放过程。结果表明：药物 CLB 和含 β-糊环糊精超支化聚合物可以达到分子水平的复 合，含 β-环糊精的超支化聚酰胺胺作为药物载体可以提高疏水药物 CLB 在水中的溶 解度，且载药量随 β-环糊精含量