循环DNA和kras基因突变对晚期胰腺癌诊断及其中西医结合治疗预后影响研究.pdf

‘ 结 语 7l 结 论 72 参考文献 73 附 图 78 附 录： 综 述l晚期胰腺癌中西医结合诊治进展……-82 综 述2循环DNA在恶性肿瘤的诊断和预后中的应用——一——90 在读期间发表论文 95 致 谢 ● 效。近年来，胰腺癌的相关基因与预后关系已成为国内外研究的热点。日益增多 的研究表明血循环DNA和K．ras基因突变在肿瘤的诊断和预后判断中具有十分 重要的意义。 目 的 通过对循环DNA和K．ras基因突变的检测，为以清胰化积方为主的中西医 综合治疗在晚期胰腺癌中疗效的预测，并寻找清胰化积方潜在有效适用人群提供 依据。 方法 第一部分：通过临床回顾性研究，采用Kaplan．Meier方法计算生存期， 年9月期间接受中西医综合治疗的289例晚期胰腺癌患者进行多因素分析，筛选 出有独立显著意义的预后因素，并建立预后指数方程。 第二部分：研究循环DNA和K．ras基因突变在晚期胰腺癌诊断中的价值 (1)病例分3组：40例健康对照组，28例胰腺炎或胰腺良性肿瘤，91例 晚期胰腺癌；(2)血浆采集方法：健康对照组采集一次，其他良性胰腺肿瘤或胰 腺炎以及胰腺癌患者均在治疗前采集一次；(3)循环DNA抽提和纯化；(4)SYBR I荧光染色法定量分析；(5)根据合成引物进行DNA半巢式PCR扩增、纯 green ● 卡方检验的方式证实血浆中的循环DNA含量和K．ras基因突变在诊断胰腺癌中 的临床价值。 第三部分：研究循环DNA和K．ras基因突变在晚期胰腺癌预后中的价值， 为清胰化积方为主的中西医综合治疗治疗疗效预测的研究提供依据。 分析在2007年8月至2008年9月期间，接受中西医综合治疗并进行循环 方法计算生存期，Log-rank检验进行组间比较，并通过应用Cox比例风险模型 进行多因素分析，筛选出有独立显著意义的预后因素。 结果 第一部分：2002年5月至2008年9月期间，接受中西医综合治疗的289例 晚期胰腺癌患者的一年生存率：22．1％；二年生存率：8．8％；三年生存率：6．3％； 五年生存率：3．7％。中位生存期为6．8月。KPS80、疼痛、腹水、CAl9．9_500U／ml、、 糖耐量异常、GGI三_110U／L、消瘦(体重在3月内减轻芝lO％)、手术方式、肝转 移和清胰化积中药是影响该治疗模式预后的独立影响因子。根据多因素分析所得 ≤1．25)。结合治疗情况，调整目前中西医综合治疗方案：低危组以目前的中西医 综合治疗模式为主，增加HIFU等新的局部治疗手段的研究；中危组以目前的中 西医综合治疗模式为主，在强调胰腺局部放疗的同时加强中药保护性治疗；高危 ● 组患者，改为中药加以Gemzar方案为主化疗／动脉灌注