单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织核因子NF-E2相关因子2表达的变化及其姜黄素的干预效应.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织核因子NF．E2相关因子2表 达的变化及姜黄素的干预效应…………………………………．8 前言………………………………………………………………………………………．8日IJ舌…………………………………………………………………………………………．．8 材料与方法……………………………………………………………．9 结果…………………………………………………………………………………………15 附图……………………………………………………………………17 附表………………………………………………………………………………………．27 28 Z于诠…………………………………………………………………………………………，j 结j沧…………………………………………………………………………………………．．33 参考文献………………………………………………………………33 综述核因子NF．E2相关因子2一抗氧化反应元件信号通路的研究进展．．39 致谢……………………………………………………………………………………………………48 个人简历……………………………………………………………………一49 中文摘要 单肺通气诱发肺损伤时兔肺组织核因子NF-E2相关因子2 表达的变化及姜黄素的干预效应 摘 要 目的：单肺通气(oLV)是指患者开胸后只利用非手术侧肺进行通气 的方式。OLV时非通气侧肺萎陷，为术者提供良好视野方便操作的同时还 具有防止两肺间交叉感染等优点。但单肺通气时间过长可以诱发急性肺损 伤【l】。姜黄素是自姜黄根茎中提取的活性成分，研究表明姜黄素可减轻单 肺通气所诱发的肺损伤【2】，但作用机制尚不清楚。核因子NF．E2相关因子2 (Nrf2)是机体内调节氧化／还原反应和炎性反应的关键性转录因子，研 究发现Nrf2在急性肺损伤中发挥着重要的作用【3卅。本研究拟评价姜黄素 预先给药对单肺通气兔肺组织Nrf2蛋白表达的影响，为明确姜黄素减轻单 肺通气所诱发肺损伤机制提供参考。 方法：健康成年雄性新西兰大白兔24只，体重2．5～3．0kg，由河北医科 大学实验动物中心提供。采用随机数字表法，将其随机分为3组(刀=8)： 组)。 取兔称重后经右耳缘静脉注射3％戊巴比妥钠30mg／kg麻醉，麻醉成功 后游离右股动脉行穿刺置管术用于监测平均动脉压(MAP)及术中采集 动脉血样。2％盐酸利多卡因局部浸润麻醉下切开颈部皮肤，游离右颈内 静脉行穿刺置管术用于术中补液及给药。选择ID3．0mm气管导管，行气 管切开术后，ⅡⅣ组气管导管置入气管行双肺通气，OLV组和Cur组气管 导管置入右主支气管行单肺通气。通过观察右侧胸廓运动的变化、听诊双 肺呼吸音及监测气道压力的变化来判断和调整导管的位置。气管插管成功 肺通气10min(通气参数不变，将导管退至气管内)，再重复上述通气过程。 同时两组均在左侧胸壁5～6肋间处开一大小约1cmtJx口至胸腔，用于观察 中文摘要 左肺组织的萎陷及复张情况。实验过程中间断静脉给予维库溴铵0．1mg／kg 的速率自右颈内静脉持续泵注乳酸钠林格氏液，以补充实验过程中所造成 采集右股动脉动脉血样进行血气分析，测定Pa02并计算氧合指数(OI)， 计算公式：OI=Pa02／Fi02。通气结束后采用股动脉快速放血法处死动物， 剩余肺组织称湿重后置于烤箱中(80℃，72h)烘烤，恒重后称干重，计 算双肺湿／干重比(W／D比)。 取4％多聚甲醛溶液中固定肺组织，常规脱水、石蜡包埋、切片及HE 染色，光学显微镜下观察病理学结果并行肺组织病理学损伤评分，免疫组 blot法检测 检测丙二醛