稳定期COPD患者诱导痰和血清中TNF-α、MCP-1水平和肺功能、生活质量相关性的研究.pdfVIP

摘要 研究背景 obstructive 慢性阻塞性肺疾病(chrnic pulmonarydisease，COPD)为以气流受限 为主要特征的慢性炎症性疾病，其气流受限由小气道炎症(慢性支气管炎)和肺实 质的破坏(肺气肿)造成。患者吸入有害刺激物后，气道上皮细胞功能失调，释放 多种炎症介质，使气道黏液过度分泌、纤维化，导致患者的管腔狭窄，这些病理改 volume 变的加重与CODP患者的肺功能指标第一秒用力呼气容积(forced expiratory inone ratio andforcedvital second，FEVl)和一秒率(theofFEVl 下降呈相关关系。COPD的炎症过程由多种炎症细胞及炎症介质参与形成，这些细 胞释放的炎症细胞和炎症介质与气道的结构细胞和肺实质相互作用，推动了疾病的 necrosis 进展。其中肿瘤坏死因子(tumor factor,TNF)．Q和单核细胞趋化蛋白 chemoattractant (monocyte MCP)．1是COPD炎症形成中很重要的炎症介质。 protein TNF．a是一种促炎因子，主要由巨噬细胞受吸烟、大气污染物、氧化应激等刺 IL．8可募集中性粒细胞发挥一系列炎症效应，同时中性粒细胞又能反过来激活巨噬 细胞，从而放大炎症效应。TNF-a还在中性粒细胞等炎症细胞的募集和迁移、增加 气道黏液分泌、组织损害和气道重塑等病理变化中起着重要作用。 MCP．1在单核细胞的迁移中起着关键的作用，被募集的单核细胞以及其分化 的巨噬细胞可分泌活性氧物质、胞间基质蛋白、脂质介质如白三烯、前列腺素、金 稳定期COPD患者诱导痰和血清中TNF．Q、MCP．1水平与肺功能、生活质量相关性研究(摘要) 蛋白酶以及一系列细胞因子和化学因子，在COPD的气道炎症反应中起着重要作 。除了单核细胞，MCP．1还参与淋巴细胞的迁移以及单核细胞、中性粒细胞的活 o COPD患者不仅气道炎症因子水平升高，而且全身炎症水平也有相应的升高， 且参与形成COPD的全身效应，包括骨骼肌营养不良、体重下降、运动能力受损 ，导致患者的生活质量下降、死亡率上升。COPD稳定期仍存在气道及全身性炎 反应，可能参与导致了COPD疾病的持续进展，并引起一系列合并症。但是COPD 的气道和全身炎症反应水平的关系，以及它们对COPD全身疾病状态和患者生活质 量的影响，仍不十分明了。由于针对COPD气流受限的药物治疗和改善运动耐量的 肺康复治疗最终的目标都是改善患者的生活质量，故研究包括炎症反应在内的疾病 病理机制和患者生存质量的关系非常重要。 圣乔治呼吸问卷(St George’SRespiratory 状、活动和疾病影响三个方面，是应用最广泛的评估慢性气流受限疾病患者健康相 of 关生活质量(health—related quality 患者的临床症状、肺功能和急性发作风险都有较好的相关性。 COPD患者的呼吸功能损害程度和评估患者的预后，但是单一FEVl％并不能完全反 mass，B)、 好的评价COPD患者的疾病状态和预后。BODE指数包括体重指数(Body mass (Exercise，E)，分别由体重指数(body MedicalResearch 学研究委员会呼吸困难表(modified walk 钟步行距离(6．minutes 广泛证实与COPD患者的HRQ