油酸通过内质网应激介导人近端小管上皮细胞凋亡和转分化的实验的研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要………………………………………………………………………5 英文缩写………………………………………………………………………9 研究论文 油酸通过内质网应激介导人近端小管上皮细胞凋亡和转分化 的实验研究 00 前言……………………………………………………………………………………．1日IJ舌……………………………………………………………………………………………。1 材料与方法……………………………………………………………··11 结果……………………………………………………………………………………………·20 附图………………………………………………………………………22 讨{仑……………………………………………………………………………………………·34 结论……………………………………………………………………………………………·36 参考文献………………………………………………………………··36 综述 内质网应激介导的细胞凋亡………………………………………··39 致谢…………………………………………………………………………………………………··50 1 个人简历……………………………………………………………………··5 中文摘要 油酸通过内质网应激介导人近端小管上皮细胞 凋亡和转分化的实验研究 摘 要 目的：脂质在。肾脏细胞内沉积，是许多肾脏疾病的常见病理变化，脂 与肾病预后相关。游离脂肪酸(free fatty 蛋白结合，通过肾小球滤过膜被近端小管重吸收，FFAs是蛋白尿性肾病 acid 小管损伤的一种重要介质。肝型脂肪酸结合蛋白(1iver．typefatty bindingprotein，L．FABP／FABP1)是脂肪酸结合蛋白(fattyacid．binding 中表达，参与胞内脂肪酸的摄取、转运和代谢调节。在慢性肾脏疾病的研 究中发现，尿中L．FABP水平与。肾小管间质损伤的严重程度密切相关，已 证实当大量蛋白尿时，是FFAs而不是白蛋白引起肾小管损伤。但FFAs 对肾小管损伤的具体机制尚不清楚。 内质网(endoplasmic 细胞器，是细胞应对各种应激进行信息整合的中心。ER为了适应正在改 变的环境而形成了一个未折叠蛋白反应(unfolded protein 的信号途径，通过增强内质网的降解功能使蛋白质生物合成减少，来减轻 内质网负担，维持细胞内稳态，增强细胞适应性，及时有效的逆转内质网 reticulum 应激(endoplasmic 导致细胞凋亡。FFAs可通过ERS引起胰岛B细胞和肝细胞凋亡；大量蛋 导致肾脏固有细胞凋亡的研究尚不多见。 转运至内质网、线粒体等细胞器。我们推测过多的FFAs转运至内质网引 起ERS及小管细胞凋亡和转分化。本文将试图通过对培养的人近端小管 细胞系(瑚一2 acids，OA)，一种18碳单不饱和脂肪酸作为FFAs的代表，探讨FFAs 中文摘要 对肾小管损伤的机制。 方法：人近端小管上皮细胞(瞰．2)购自中国科学院上海细胞所。用 00 00 含有10％胎牛血清，2mmol／1一谷氨酰胺，1IU／ml青霉素和1