肿瘤坏死因子-α基因多态性和特发性肺纤维化相关性研究.pdf

OOOOOOOB l 中文摘要……………………………………………………………O 英文摘要……………………………………………………………………4 研究论文肿瘤坏死因子．O【基因多态性与特发性肺纤维化相关性的研究 前言·…·…··…···…·…··……····…····……-·………··…··……·…··7 刚吾”……“…“”一”…“……““一““……”………”…”……”…‘， 材料与方法……………………………………………………………7 OOOOO………………·…………··15 结果………··…··……………·…····O 附图…………···…·…………·…………······…····………………···17 附表··………““………”．．…一…“………．．“………………………19 讨论······…······…·………-···……·…···…·…··………··…………·21 OOOO O·····……·····……………·…………·25 结{仑………·…··…····…··a 参考文献………………………………………………………………26 综述TNF．0【及其基因多态性与肺部疾病………………………………29 OOOooo00…····……····……·……···…………··…··………”41 致谓{f…·……··O 个人简历……………………………………………………………………42 肺纤维化相关性的研究 摘 要 目的：特发性肺纤维化(Idiopathicpulmonary 不明并以普通型问质性肺炎(UIP)为特征性病理改变的一种慢性炎症性 间质性肺疾病。其确切病因不明，目前认为该病是一种患者在遗传学或其 他方而易感并对某种特殊侵害发生反应的疾病。TNF一13,是由活化的单核． 巨噬细胞产生的…种活性多月太，认为』￡在肺纤维化的发病过程LfJ起着霞要 作用。近年来研究显示TNF一仅具有多态性，并且TNF基凶多态性与肺炎、 慢性阻塞性肺疾病、哮兀嵩、肺癌等呼吸系统疾病遗传易感性之间关系的文 献已有大量报道。但TNF—O【基闪多态性与特发性肺纤维化相关性的研究， 国内外报道结果不完全一致。本试验旨在通过研究特发性肺纤维化患者 性肺纤维化的相关性，探讨中国河北地区汉族特发性肺纤维化患者的遗传 易感I天l素、发病机制，并观察特发性肿纤维化患者血清TNF．cc浓度变化， 探讨』e在IPF发病中的作用及可能机制。 方法：采用基于人群的病例一对照研究方法，参照2002年q_J华医学会 呼吸分会颁布的《特发性肿(间质)纤维化诊断和治疗指南(草案)》l_|J的诊 断标准，选取临床卜确诊的特发性肺纤维化(IPF)的，iq．1L地区汉族忠者， ≥芝计84{；／0，其中男性5 岁，儿除外继发性肺纤维化、急性感染、肿瘤、栓塞、心衰、控制不良的 糖尿病、消化性溃疡、严重骨质疏松、结核病及虽然诊断为IPF，但已经 接受激素或免疫抑制剂治疗的患者。对照组：选择汉族健康体检者，共计 岁。且既往无变态反应性疾病病史，近期无感染，无免疫抑制剂应用史。 采集IPF患者及健康对照者外周静脉5ml，以蛋白酶K消化一苯酚．氯仿有机 溶剂法和树脂型丌Ⅵ基因组DNA提纯试剂盒提取外周血白细胞DNA，聚合 对照着TNF．O【基因肩动子区域内308位点基冈组多态性；采用酶联免疫吸 附试验检测IPF心者及健康对j嫩纠【m消，l—TNF．仅的农达水半。 中文摘要 结果： l TNF．Q。308位点基因多态性分析 1．1 TNF．Q．308的基因型 本实验检测得到三种基因型：G／G型、G／A型及A／A型：其中G／G型 为野生型，G／A型及～A型为突变型。健康对照组与IPF组均符合 1．2 TNF．0【．308 G／A多态性在两组问的分布情况 12例，占1 l与5．9％。TNF．0【．308的基因多态性在两组问的分布频率比较有统计学差