奈必洛尔对野百合碱致大鼠心肌和血管重构的影响及其作用机制研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………1 英文摘要…………………………………………………………………一4 英文缩写…………………………………………………………………8 研究论文奈必洛尔对野百合碱致大鼠心肌和血管重构的影响及作用 机制的研究 前言………………………………………………………………………………………·9日lj百………………………………………………………………………………………‘9 材料与方法…………………………………………………………9 结果………………………………………………………………………………………·13 _、结………………………………………………………………………………………·16 附图…………………………………………………………………………”17 附表………………………………………………………………………………………·24 讨{仑………………………………………………………………………………………·26 结论………………………………………………………………………………………·28 参考文献………………………………………………………………·28 综述 1 肾上腺素p受体阻断剂影响心肌和血管重构的研究进展………3 致谢………………………………………………………………………………………………40 个人简历…………………………………………………………………4l 中文摘要 奈必洛尔对野百合碱致大鼠心肌和血管重构的影响 及作用机制的研究 摘 要 药物逆转心血管重构对于心血管疾病的治疗和预后具有重要意义，而 其逆转作用及其影响机制已是重要的研究方向。心血管重构的发生涉及诸 多病理因素，是由于一系列复杂的分子和细胞机制导致的心肌、血管在结 构、功能和表型上的变化。第三代肾上腺素p受体阻断剂卡维地洛，通过 改变p受体的下游信号转导机制，阻断由p。受体和(或)O【受体介导的心肌 细胞凋亡，使心室重量及形态趋于正常，由于此药具备对心肌重构的逆转 作用而备受关注。而同类新型药物奈必洛尔则对肾上腺素p1受体具有更 高的选择性，且表现出良好的血流动力学特点，已有的研究显示奈必洛尔 对参与心血管重构的细胞生长因子和炎性介质具有显著的对抗作用，如奈 白．I(MCP．1’)的基因表达下调，上述药理学特性是否提示了奈必洛尔对组 织重构具有良性调节作用?本研究的目的在于观察奈必洛尔对野百合碱 所诱导的大鼠心肌和血管重构的影响，并进一步探讨影响机制。 目的：观察奈必洛尔对野百合碱诱导的大鼠心室肌、肺动脉和肾动脉 结构重建的影响。 方法：将SD大鼠60只随机分为对照组、模型组和奈必洛尔治疗组。 模型组和奈必洛尔治疗组大鼠皮下注射野百合碱50mg·砖～。奈必洛尔治 疗组大鼠灌胃给奈必洛尔1mg·k91．d。连续5周，其余两组大鼠灌胃给等 容积水。造模及给药5周后，分别在电镜和(或)透射电镜下观察各组大 鼠心室肌、肺动脉和肾动脉的组织形态；测定心肌肥厚指数，用MPl50 自动生化分析仪测定血清肌酸激酶(CK)、肌酐(CREA)等酶学指标； 应用IRMA血液分析系统观察各组大鼠血气变化；离体血管环张力实验 观察各组大鼠肺动脉环对乙酰胆碱致血管舒张的反应性；Western blotting 中文摘要 (superoxide 目 里。 结果：1奈必洛尔对心肌、血管形态学改变的影响 光镜下可见模 型组大鼠心肌纤维肥大、间质水肿；肺间小动脉肌层增厚、腔径变小或阻 塞，肾间质小动脉肌层增厚、腔狭小。于透射电镜下可见心肌细胞肌原纤 维结构消失、融合，线粒体减少；而肺间小动脉内皮细胞肿胀、内弹力膜 断裂、缺失；与模型组大鼠比较，奈必洛尔治疗组大鼠心肌、肺动脉和肾 动脉的组织病变明显减轻