罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用及其对血红素加氧酶-1的影响.pdf

目 录 中文摘要…………………………………………………………………………．1 英文摘要…………………………………………………………………………．5 研究论文 罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用及对血红素加氧酶一1 的影响 0 前言………………………………………………………………………．．10日U舌………………………………………………………………………．．1 材料与方法……………………………………………………………．．11 结果………………………………………………………………………．．16 附图………………………………………………………………………．．19 附表………………………………………………………………………．．26 讨论………………………………………………………………………．．27 参考文献…………………………………………………………………28 综述血红素加氧酶一1与糖尿病并发症…………………………．．3O 致{射………………………………………………………………………………．38 个人简历………………………………………………………………………．．40 中文摘要 罗格列酮对糖尿病大鼠肺纤维化的作用 及对血红素加氧酶一1的影响 摘 要 目的：通过检测2型糖尿病大鼠肺组织中血红素加氧酶．1(HO．1)的表 达情况，探讨2型糖尿病肺纤维化与HO．1的关系。同时观察罗格列酮对糖 尿病大鼠肺纤维化的作用及对肺脏HO．1表达的影响，从而为治疗糖尿病 肺纤维化提供实验依据。 方法：高脂饮食联合小剂量链脲菌素(STZ)塑造大鼠2型糖尿病模型，随 分别于10周末、24周末留取血清及肺组织，比较各组血生化及羟脯氨酸 (册)的含量；应用光镜、电镜观察各组肺组织形态的改变；应用免疫组 化和Westem blot检测HO．1蛋白的定位和表达水平；应用逆转录多聚酶链 反应(I汀．PCR)检测H0。1mRNA的表达水平。 结果： l症状、体征 DM组大鼠在注射STZ后出现多尿、多饮症状，随着病程的进展，以上 症状渐加重且出现毛发稀疏，色泽灰暗，行为迟钝，活动减少等症状。 DM组大鼠体重稍有下降，与对照组相比无统计学意义，罗格列酮干预组 大鼠的上述症状无明显改善。 2血糖钳夹实验结果 鼠GIR为5．89士O．43 O．01)，表明糖尿病组大鼠存在胰岛素抵抗，成功塑造2型糖尿病大鼠模 型。 3生化指标的改变 10w时，DM组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇较同期对 DM 组相比，24、Ⅳ【)M组大鼠的空腹血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇显著升 中文摘要 DM 组大鼠组无差异(PO．05)。 4 鼠尾血压测定结果 24w DM组较10wDM组大鼠鼠尾血压轻度升高，无统计学意义(P0．05)。 5肺组织HYP测定结果 O．01)；24wDM组大鼠较lOw DM组大鼠H泞含量升高(PO．05)； 罗格列酮干预组大鼠较24wDM组大鼠}r忡含量明显较少(PO．01)。 6 Masson染色结果 对照组大鼠的肺间质及其血管周围可见少量胶原纤维分布。10周时， DM组大鼠肺间质及毛细血管周围可见胶原物质增多，结构排列紊乱，胶 原面密度为O．141 7士0．0020，高于10周对照组大鼠肺组织胶原面密度 更加紊乱，大量胶原纤维呈条索状沉积。肺组织中肺泡萎陷，可被胶原纤 显减轻，肺组织结构倾向正常，肺脏胶原面密度为O．1212士O．0023。