类表皮生长因子域7在高氧所致新生大鼠新型支气管肺发育不良中的表达及其意义.pdfVIP

＼『嘲燃 类表皮生长因子域7在高氧致新生大鼠新型 支气管肺发育不良中的表达及意义 硕士研究生：唐丽君 指导教师：黄为民教授 摘要 研究背景 支气管肺发育不良(Bronchopulmonarydysplasia，BPD)是长期采用机械通 气或氧气治疗低出生体重早产儿严重心肺疾病后最常见的并发症，已经成为威 胁早产儿健康和生命质量的首要疾病。随着保护性通气策略的实施、产前糖皮 质激素及生后外源性表面活性物质的应用，极低出生体重儿的成活率显著提高， BPD的发病率亦呈逐年上升的趋势，并成为新生儿重症监护病房最为棘手的问题 之一。目前国外报道，在出生30周，体重l，500g的60，000名早产儿中， BPD的发病率为20％，体重7509，发病率为50％，在所有新生儿中的发病率为 1．5％。存活者常有慢性肺功能和气体交换异常，需要长期依赖氧气或呼吸机治 疗，对家庭和社会带来沉重的经济和精神负担，也严重影响患儿日后的生活质 量。因此，研究如何防止或延缓BPD的发生发展，降低BPD的发生率是保护我 国有限医疗资源，关乎社会经济发展的重要课题。 BPD根据病理学特点分为两种类型，即传统BPD和新型BPD。传统BPD由 Northway等由1967年首次提出，表现为肺组织内炎性细胞浸润、肺气肿、肺不 张以及肺纤维化改变：目前更为常见的是一种轻型BPD即新型BPD，典型的病理 特征主要表现为：肺泡和肺微血管发育不良或发育异常，炎症和纤维化并不明 显。通常见于出生体重10009，胎龄26周的极不成熟儿，出生时仅有轻度或无 肺部疾病，不需要给氧或仅需低浓度的氧，患儿在住院期间逐渐出现氧依赖， 中文摘要 并且持续时间超过纠正胎龄36周。新型BPD的发病机制极其复杂，主要涉及早 产、氧化应激、产前感染和产后炎症反应以及肺发育阻滞等多个方面。但其确 切的发生机制目前仍不明确。有关新型BPD的发病机制以往的报道多集中在肺 泡发育受阻方面，对于BPD的防治一直没有新进展。近来，血管的异常变化在 肺发育阻滞中的作用日益受到关注，调控肺血管发育的基因和蛋白也成为国内 外研究的新的热点。研究发现：肺微血管发育异常可以导致BPD的发生。调控 肺微血管发育的基因表达失衡会干扰肺微血管的正常发育以及减慢肺泡化进 程，在BPD的发病机制中起了非常关键的作用。 factor—like 类表皮生长因子样域7(epidermalgrowth domain7，EGFL7) 是近年来才发现的一种新型的血管内皮细胞特异分泌的蛋白，其属于表皮生长 因子样域生长因子家族的一个成员，包含两个表皮生长因子样结构域 factor-1ike (epidermalgrowth domain)并在进化中高度保守，提示其可能参 与蛋白间的相互作用和跨物种的重要生命活动。已有的研究显示，EGFL7基因的 表达有其特殊性。其主要高表达于肺，心和肾等血管丰富的组织和胎盘组织， 由血管内皮细胞特异分泌到细胞外基质，可能以自分泌的方式促进血管生成。 更重要的是，其在胚胎发育和新生儿肺成长过程中，高水平表达。这种独特的 表达模式强烈提示：EGFL7很可能是调控肺血管发育的重要因子。Parker等人 发现EGFL7为血管管状结构形成所必须，其可以促进血管内皮细胞迁移和黏附， 在血管的形成和生成中发挥了至关重要的作用。其是否参与了新型BPD的发生 发展过程以及与新型BPD发病机制的关系如何尚不清楚。 研究目的 1、本研究根据新生大鼠肺泡的发育阶段、时间顺序与人类肺发育相似这一特 点，以新生SD大鼠为对象，持续吸人60％的高氧制作新型BPD动物模型，观 察60％的高氧对新生大鼠一般状态的影响，应用组织病理学、免疫组织化学、 免疫印迹和分子生物学技术，动态观察新生大鼠肺组织病理形态学演变规律： 分别从蛋白及分子水平上观察肺组织中EGFL7在新型BPD发生发展中的动态 U