邻醌型活性中间体介导的偶联环合反应及在有机合成中的应用.pdf

叶1文摘要 邻醌型活性中间体介导的偶联环合 反应及其在有机合成中的应用 专业：有机化学 研究方向：生物有机化学 学位申请人：裴丽霞 指导教师：古练权教授 摘 要 本工作系统研究了由邻二酚类化合物及3一羟基一4(1／／)．吡啶酮类化合物的氧 化而得的邻醌型活性中间体与亲核试剂的偶联反应；合成了37个稠环呋喃类衍 生物，其中32个为新化合物，并对合成的新型呋喃衍生物的抗氧化作用及对硫 氧还蛋白还原酶的抑制作用进行了初步研究。工作的主要内容包括以下几方面： 1．构建了一种简单、有效的5,6．二羟基苯并呋喃衍生物的化学合成方法。通 过该方法成功合成了一系列新的5,6一二羟基苯并呋喃衍生物。 2、 研究了邻位含有不同电子效应取代基的邻苯二酚与伊二羰基化合物的氧 化一迈克尔加成反应，考察取代基的电子效应对反应的影响。并应用密度泛函理 论(DFT)计算等方法对反应机理进行了深入研究。 研究结果表明，3一甲氧基邻苯酚与口．二羰基化合物的氧化．迈克尔加成反应经 历了单电子氧化功口成一单电子氧化．加成四个阶段，其中半醌作为迈克尔加成受 体。而3．氯邻苯酚与口一二羰基化合物的氧化．迈克尔加成反应经历了双电子氧化一 加成．双电子氧化．力口成四个阶段，其中邻醌作为迈克尔加成受体。 中文摘要 3、通过2一乙基一3一羟基．4(1／／)．吡啶酮与乒二羰基化合物的氧化一偶联反应合成 了一系列结构新颖的二氢吡啶酮并呋喃衍生物。 4、对3一羟基一4(1加一吡啶酮类化合物与伊二羰基化合物的氧化．偶联反应的深 入研究表明，环上取代基的位置不同，反应所经历的路径也不同： A．用紫外光谱法对反应体系的监测结果以及对操作程序、溶剂和亲核试剂 对反应的影响的考察结果表明，2一烷基一3．羟基．4(1印．吡啶酮与卢．二羰基化合物 的氧化一偶联反应经历了氧化一取代．分子内环加成的机理过程，其中分子内的环加 成反应对整个反应的区域选择性起了关键作用。 B．分别研究了6．甲基一3一羟基．4(／m．吡啶酮和3一羟基一4(1m．吡啶酮与乙酰丙 酮的氧化偶联反应以及溶剂对其反应的影响，结果表明，3一羟基．4一(，m一吡啶酮 与乙酰丙酮的氧化偶联反应经历了三次氧化功口成，其中，邻醌作为反应中间体。 5、采用三种不同的方法对部分合成的新型稠环呋喃衍生物的抗氧化作用进行 了筛选。实验结果表明，5,6一二羟基苯并呋喃衍生物表现出显著的抗氧化能力， 其中，化合物BF4是一个非常好的潜在抗氧化剂；其可能的抗氧化机制是通过 抽氢反应来中断自由基的链增长：二氢吡啶酮并呋喃衍生物BYF2．4和BYF8有 一定的抗氧化作用，其可能的机制是通过与自由基形成更为稳定的自由基或化合 物而终止自由基的链增长。 6、对部分合成的新型稠环呋喃衍生物的硫氧还蛋白还原酶的抑制作用进行了 筛选。构效关系表明，二氢吡啶酮并呋喃衍生物中环的个数对活性有显著的影响， 具有四环结构的PYF8和PYFll对硫氧还蛋白还原酶表现出明显的抑制活性， 是两个比较好的先导化合物；而二环体系基本没有抑制活性。 关键词：邻醌，偶联，氧化一迈克尔加成，苯并呋喃，吡啶酮 【I ABSTRACT Active Mediated o-Quinones ReactionandIts Coupling—Cyclization in ApplicationOrganicSynthesis Chemistry Major：Organic Research