实验性兔肺缺血再灌注肺损伤发生机制及其法舒地尔、缺血后适应干预的研究.pdf

中文摘要 实验性兔肺缺血再灌注肺损伤 发生机制及法舒地尔、缺血后适应干预研究 摘 要 l‘ 大量研究表明，再灌注可以触发一系列损伤反应，引起相应脏器致命 ．三 性损伤。人们发现肺移植、体外循环手术、肺动脉血栓内膜剥除术、肺栓 塞溶栓治疗等多种临床情况下发生肺缺血后再灌注，肺损伤不但没有减轻 lunginju拶，II也I)。再灌注肺损伤的确切发生机制尚不十分清楚，可能与 炎性介质、氧自由基、肺泡上皮和肺血管内皮损伤等多种因素有关。由于 大量炎性介质和细胞因子的释放在再灌注早期可能导致肺微血管通透性 增加。目前尚存在一些有待进一步研究和解决的问题，如能更深入地探讨 其发生机制、寻找更加有效的防治方法，对降低病死率，提高治愈率具有 十分积极的意义。 近年来，不断探索寻找干预措施和药物以减轻再灌注损伤，研究发 现缺血后适应(ischemic 成为新的研究热点。再灌注在临床上是个可以预见并且可以控制的过程， 有学者研究发现通过“温和再灌注”可以减少梗塞面积、减轻水肿、避免 无复流反应，提出了缺血后适应的概念。 细胞内钙拮抗剂法舒地尔是Imo激酶特异性抑制剂，在体内法舒地 尔经过肝脏代谢成为盐酸法舒地尔，其抑制Rho激酶的作用是蛋白激酶C 日本上市后，I临床上用于治疗脑缺血及脑血管痉挛，它对稳定型心绞痛病 人有抗心绞痛作用。有研究发现法舒地尔可以降低肺血管阻力。为此，我 们以新西兰大耳白兔，应用Bemlan球囊导管首先堵塞新西兰白兔左下肺 ▲夺^ 动脉，然后球囊放气恢复肺组织血流供应，建立兔急性肺缺血再灌注损伤 ≯_ 鬈√ 动物模型，从肺实质损伤、肺血管通透性、肺间质改变、细胞凋亡阐明肺 缺血／再灌注肺损伤的发生机制，以及应用I池。激酶抑制剂一法舒地尔、 缺血后适应等干预措施的影响效果，探讨其保护机制，为寻找更加有效的 防治方法，进一步降低病死率，提高治愈率提供理论依据。实验内容主要 中文摘要 包括以下五部分： 第一部分实验性兔肺缺血再灌注肺损伤的发生及其机制的研究 目的：探讨肺缺血／再灌注肺损伤的发生机制 方法：本实验以新西兰大耳白兔，应用Beman球囊导管首先堵塞新 西兰白兔左下肺动脉，然后球囊放气恢复肺组织血流供应，建立急性兔肺 缺血再灌注肺损伤模型。观察肺组织形态学变化、干／湿重比、肺组织 ▲．f 加A、SOD的动态变化；采用免疫组织化学方法研究了肺缺血再灌注过 一 、 程中ICj蝴．1肺组织中的分布，W．estem ·■ Blot方法分析NF二1出p65活jf生变 化。 BALF 结果：①BALF中白细胞计数与对照组相比，肺缺血1h、2h 中自细胞数量明显增多；再灌注1h后进一步增高，并于再灌注2h达到高 1h、再灌注2h明显高于缺血1h、2h水平，再灌注2h明显高于再灌注lh 水平俨均O．01)。②肺缺血1h、2hBALF中PMN比例明显增多，再灌注 1h、再灌注2h持续增高，并于再灌注2h达到峰值(5．88％士O．85％， 比肺缺血1h、2h组明显高于对照组和假手术组；再灌注1