四氢-β-咔啉二酮哌嗪类化合物的合成及其抑菌活性的研究.pdf

四氢．p．咔啉二酮哌嗪类化合物的合成及抑菌活性的研究 摘要 近年来，人们从天然植物及植物内生真菌代谢产物中分离出大量的四氢 一p．咔啉二酮哌嗪类化合物。经研究发现该类化合物具有很好的抗菌活性、 抗肿瘤活性及复杂多变的分子结构，在药物开发方面具有广泛的应用前景， 但天然产物具有一定的局限性。本课题中，我们合成四氢．p．咔啉二酮哌嗪 类化合物并对其进行结构鉴定和抗菌活性研究。 关于该类化合物的合成，国内研究报道的较少，尽管国外已经设计并报 道了四氢．p．咔啉二酮哌嗪类化合物的合成路线，但是其反应时间较长，产 品收率较低，最主要的原因是所得产品均为混合异构体，不易分离，不利于 药物的开发。因此，能否在较高收率的前提下得到具有单一构型的四氢．p． 咔啉二酮哌嗪类化合物是我们面临的新问题。 在合成路线中，首先，选用带有旋光性L．色氨酸为起始原料，与氯化亚 砜的甲醇溶液发生酯化反应生成L．色氨酸甲酯盐酸盐。纯化后与七种不同的 醛(苯甲醛、香草醛、茴香醛、异丁醛、枯茗醛、对羟基苯甲醛、对硝基苯 咔啉异构体，最后用硝基甲烷和甲苯的混合溶液进行结晶诱导不对称转换 (CIAT)过程得到具有单一构型化合物。之后，将上步得到的四氢．p．咔啉 和碳酸钠水溶液和二氯甲烷提供两相反应条件。最后，在吗啡啉碱性环境中 脱去Fmoc．保护基的同时环化形成目标化合物。我们通过这种方法最终得到 六个四氢．p．咔啉二酮哌嗪类化合物8a．8f，其中有四个未见文献报道，为新 化合物。 所有化合物的结构均通过红外、核磁、质谱、元素分析鉴定，为了确定 最终产物的绝对空间构型，通过溶剂挥发的方法培养单晶，将得到的对硝基 苯取代四氢．p．咔啉二酮哌嗪和对羟基苯取代四氢．p．咔啉二酮哌嗪单晶做X． 单晶衍射，这样更直观地确定化合物的立体构型，最终结果与核磁1H．1H NOESY分析结果相同，所得到的单晶均为该化合物的首次培养单晶。 在抑菌实验过程中，我们选取了四种细菌(绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、枯草芽孢杆菌)和四种真菌(白菜黑斑病菌、烟草赤星病菌、芍 药炭疽病菌、苹果腐烂病菌)测试终产物的抑菌活性。结果显示，6个终产 物对细菌和真菌都具有很好的抑菌活性，为更深一层的研究该类化合物的生 物活性提供了一定的理论基础。 关键词：四氢．p．咔啉，二酮哌嗪，单晶，抑菌活性 U SYNTHESISANDANT玎ⅥICROBIALACTIⅥTYoF DIKEToPIPERAZINES ABSTRACT is a memberoftheindole Tetrahydro—p-carbolinediketopiperazines alkaloidsthatblockcell are muchattentionas cycleprogressionattracting seriesof potentialtherapeuticagents．Recently,a were totheir of isolated．Duebroad bioactivities， diketopiperazines range and antimicrobialactivitiesanti-tumor ofsuch especially activities，synthesis substancehasattractedattention．Inthis focusonthe