再灌注损伤大鼠的保护作用.pdf

Chinese3oUrnaIofNew Drugs2012，21(4) ． ． ， — ． — — ． ． — ， 一 ． ． — 椒苯酮胺对全脑缺血 ／再灌注损伤大鼠的保护作用 宾 娟 ，王 茜，卓烨烨 ，徐江平 (南方医科大学药学院药理学系，广州510515) [摘要] 目的：探讨新型钙增敏剂椒苯酮胺 (piperphentonamine，PPTA)对全脑缺血／再灌注损伤大 鼠的 保护作用。方法：采用四血管阻断法建模。造模成功后，sD大鼠随机分为正常组 、模型组、低、中和高剂量 PPTA组 (2．5，5，10mg·kg )。Morris水迷宫测定大鼠学习记忆能力；Nissl染色观察海马神经元丢失情况； LDH试剂盒检测LDH活力；rea1timePCR检测海马bax／bcl一2，easpase一3和 iNOSmRNA的表达。结果 ：与模 型组比较 ，5和 10mg·kg PPTA组大鼠逃避潜伏期显著缩短 ；细胞损伤减轻和 LDH的释放减少 ；bax／bcl一 2，caspase一3和 iNOS基因表达下调。结论：PPTA能显著减轻脑缺血损伤大鼠海马神经元的凋亡和细胞损伤 ， 并能有效改善其学习记忆能力。 [关键词] 椒苯酮胺；全脑缺血／再灌注；海马；凋亡；学习；记忆 [中图分类号]R972 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2012)04—0366—05 Protectiveeffectofpiperphentonamineonglobalcerebral ischemia／reperfusioninjuryinrats BINJuan，WANGQian，ZHUOYe—ye，XUJiang—ping (DepartmentofPharmacology，SchoolofPharmaceuticalScience，SouthernMedical University，Guangzhou510515，China) [Abstract] objective：Toinvestigatetheeffectofpiperphentonamine(PPTA)onglobalcerebralischemi— a／reperfusion(I／R)injuryinrats．Methods：GlobalI／Rinjurywasinducedbyfour—vesselocclusioninrats． Thentheratswererandomlydividedintocontrol，I／R，andPPTA (2．5，5and10mg·kg )groups．Morriswater mazewasusedtoevaluatethelearningandmemoryabilities．Thehistologicalchangesinthehippocampuswereob— servedafterNisslstaining．LDH activityandtheexpressionofbax／bcl一2，caspase·3andiNOSmRNA weremeas— uredbyeolorimetricassaykitandreal—timePCR．Results：PPTA (5and10mg·kg )significantlyshortenedes— capelatencyintheMorriswatermazetest，andprotectedneuronsfrom injury．TheLDHactivityandtheexpression ofbax／bcl一2，caspase一3andiNOSwerereducedcomparedwithI／R group．Conclusion：PPTA canreduceneuronal damageinthehippocampus，andenhanceth