N-(5-烷基-1%2c3%2c4-噻二唑-2-基)-S-(5-取代-4-N-邻羟苯基亚胺基-1%2c2%2c4-三唑-3-基)-α-硫代乙酰胺的合成及其活性的分析.pdf

摘要 l，2，4．三唑类化合物有抑制病原菌生长或使其死亡的杀菌作用。当l，2，4．三唑的4位 二取代．1，3，4．噻二唑类化合物具有多种功效，包括除草、抑制病原体活性、降血压、杀 菌、植物生长调节等，是重要的医药、农药中问体。与此同时，在许多生物活性物质中 酰胺和硫醚也是有效的结构片断，具有很好的杀虫、杀菌活性。为此，本文依据生物活 性叠加原理，将已合成的5．取代4N．邻羟苯基亚胺基．1，2，4．三唑．3．硫酮和N．(5．取代 -l，3，4_噻二唑)一a-氯代乙酰胺通过亲电反应合理拼接，合成了一系列包含l，3，4．噻二唑、 l，2，禾三唑和．SCH2CoNH．桥基的双杂环类化合物。 首先，取代羧酸与对称二氨基硫脲通过闭环反应形成5．取代-4．氨基．1，2，4．三唑．3．硫 酮，进而与水杨醛经加成、消除反应形成5．取代．4．N．邻羟苯基亚胺基．1，2，4．三唑．3．硫酮； 另一方面，烷基羧酸与氨基硫脲反应生成2一取代．5．氨基．1，3，4．噻二唑，进而与氯乙酰氯反 应生成N一(5．取代．1，3，4．噻二唑)．仅一氯代乙酰胺；最后，已合成的两类中间体在碱性条件 -l，2’4-三唑．3．基)一仅．硫代乙酰胺。化合物结构均经1HNMR、取等表征确认，并进行初步 抑菌活性测试。 结果表明，质量浓度为O．01％时，中间体和目标化合物对大肠杆菌、白色念珠菌和 均达65％以上，相比较而言对大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌率要稍微高于金黄色葡萄球 7a一7p对三种菌的抑菌率均达85％以上，对金黄色葡萄球菌的抑菌活性高达90％以上， 高于对大肠杆菌和白色念珠菌的抑菌活性。 构效分析表明，3护3d对三种菌的抑菌活性普遍高于2a～2d，说明邻羟苯基亦或是席 夫碱的亚胺结构的引入对提高化合物的抑菌活性具有重要作用。7a～7p对三种菌的抑菌 使得整体的抑菌活性有了显著提高，其现象符合生物活性叠加原理。此外，抑菌活性与 噻二唑上的取代基有关，取代基团越小其活性越高，分析原因可能是大分子基团使化合 物整体体积变大，与靶标的特异性空间位阻增加，降低了与标靶的亲和性，导致化合物 抑菌活性降低。 氯代乙酰胺；抑菌活性；构效关系 Abstract havet11ee侬蛾thatcouldinhibit 0r l，2，4-triazolc—com】≯ounds they pathaog铋’s印w【h C0ndellsationbe咐eeIlthe4一aminoof mal【ememdead．Wh锄the l，2，4-triazolecompo吼ds a11d take whichcould Schiffbase car=bonylplace generates bact甜cidalof will activity1，2，4-triazole-compoundshigll睨More0V％the2，5-substituted- whichisa mcdicinal觚dint锄ediatehaVe l，3，4一thiadiazolecompounds si盟ific锄t pesticide a of blood v撕etyfhnctions，includingweeding，alltiViral，low丽ng andSoon．Atthesame actiVesubstallces regulation time，in plaIlt即wm m狮ybiolo百cally arcalsoe行．ectiVe haVe i郴ecticidal tlle踟i