超氧化物歧化酶模型化合物的设计、合成、表征与构效关系的分析.pdf

摘要 超氧化物歧化酶(SOD)及其模型化合物的研究在化学、生物学及医学等交叉领域 中都具有非常重要的意义，因此对它的研究一直是倍受关注的课题。本论文较全面地 Fe—sOD活性配位中心的晶体结构和电子结构，依据sOD酶进化上的高度保守性，对 种SOD活性中心结构及其歧化超氧阴离子自由基(02一)的催化机理进行了综述和讨 论；简述了SOD模型化合物的研究进展，模拟其活性中心配位的微环境，合成了8 种配体，34种soD模拟化合物，对其中的3个配体和2种配合物进行了晶体结构表 征，对全部配体和配合物进行了波谱表征及元素分析，对8种配体和2种获得晶体结 构的配合物进行了量子化学计算。采用邻苯三酚自氧化法测试了所有模拟化合物的生 物活性，对研究组多年来合成的部分SOD模型化合物的生物活性进行了比较分析，探 讨了他们的构效关系。论文的主要工作如下： 1．叙述了超氧自由基的产生、反应活性及其对生物体的危害，较全面地综述了超氧 化物歧化酶的种类、作用及其开发应用情况，筒述了超氧化物歧化酶及其模型化 合物研究的发展历史和最新动态。 2．详细综述了不同来源的SOD晶体结构及其催化歧化超氧自由基的机理。 Fe—SoD、Co．Zn—sOD和Ni—SOD的活性中心进行了量子化学计算。 4．设计并合成了一系列含有咪唑基的配体，应用x一射线衍射方法测定其中i种配 体的晶体结构，利用Gaussia|198程序包对合成的八种配体进行了量子化学计算。 5．合成了所设计配体的单核、同双核、异双核等金属配合物，并进行了元素分析、 红外及紫外谱图的表征。 构表征和量子化学计算，讨论了他们的构效关系。 7．利用改进的邻苯三酚自氧化法测定了所合成模型化合物的生物活性。 关键词：超氧自由基(02一)，超氧化物歧化酶(sOD)，催化机理，量化计算，模型 化合物，合成，表征，晶体结构，生物活性 ABSTRACT Thestudieson as itsmimic areof SuperoxideDismutase(simpIi五edSoD)and complexesgreat and the onSoDhas beenahot the tochemi medicine，so al、Vays significancestlMbioIogy study topic．As workofthis the ofSODhaVebeen stated． thesis，thespecies，function卸ddeveIoPinghistory roundIy structuresandtheelectrons仃IlcturesnatiVeactivesitesin And studiesonthe of systematic crystaI to natureof Fe-SODshavebeencarried me conservative Cu，Zn．SOD、Mn．SODs卸d out．Accordinghjgh evoIutiononSoD structuresof and possibIe enzyme，the Cobalt，Zinc-cOntaining sitestⅢcturesof xIde