8-异丙胺亚甲基橙皮素（IPHP）在Caco-2细胞模型上跨膜转运的研究.pdfVIP

中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2015Jun；31(6)：769～74 ·769 · 网络 出版 时间：2015—5—1509：36 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R0936．007．html 8．异丙胺亚甲基橙皮素 (IPHP)在 Caco-2 细胞模型上跨膜转运的研究 胡婷婷，黄 成，孟晓明，陈昭琳，沈陈林，李 俊 (安徽医科大学药学院，安徽天然药物活性研究省级实验室，安徽省创新药物产业共性研究院，安徽 合肥 230032) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2015．06．007 蛋白影响，而外排蛋白MRP2可能参与了IPHP的外排转运。 文献标志码：A 文章编号：1001—1978(2015)06—0769—06 中国图书分类号 ：R284．1；R322．45；R329．24 关键词：IPHP；Caco-2细胞；吸收．夕排；渗透系数；被动扩散 ； 摘要：目的 利用 Caco．2细胞模型研究8．异丙胺亚甲基橙 高效液相色谱 皮素(IPHP)在小肠吸收转运的机制。方法 在Caco-2细胞 模型上进行 IPHP的跨膜转运实验，探讨药物浓度、pH、温 橙皮素 (hesperetin)为芸香科植物柑橘属植物 度 、P—gp抑制剂维拉帕米、MRP2抑制剂MK-571和丙磺舒对 果实提取物，是广泛存在于柚子和橙子中二氢黄酮 IPHP在体外细胞模型上跨膜转运的影响。结果 IPHP在 类化合物，具有广泛的药理学特性，包括抗炎、抗氧 Caco-2细胞模型上的转运具有一定的浓度依赖性，IPHP不 化、抗肿瘤形成与生长等活性 ¨ 』。橙皮素 口服以 同浓度从 A侧到B侧的渗透系数P (AP—BL)(×10。)分 后生物利用度较好，但是半衰期较短，口服给药 以后 别为：(2．214-0．200)、(3．56-40．306)、(3．81-40．179)、 (4．23±0．229)、(4．17±0．262)tin·s一，B倾0到A倾4的渗 体内消除较快，为了维持有效血药浓度，需要频繁给 透系数 P (BL—AP)(×10 )分别为：(3．57-40．209)、 药，这一缺点限制了其在临床上的应用 。为了克 (4．51-40．113)、(4．97±0．229)、(5．24±0．550)、(5．07± 服这一缺点，本课题组通过化学合成的方法，合成了 0．557)cm ·s一，外排率分别为：1．61、1．26、1．3、1．23、1．21。 一 系列的橙皮素衍生物并对其药理活性进行了筛 温度和pH对其转运均有影响，而 P—gp抑制剂对于 IPHP的 选。本课题组前期研究发现，7，3．二甲氧基橙皮素 转运没有明显的影响，MRP2抑制剂在一定程度上增加了 (7，3 dimethoxyhesperetin，DMHP)具有较强抗炎 IPHP的转运量 (P0．05)。结论 IPHP在 Caco一2细胞模 活性，对 AA大 鼠继发性炎症具有 良好的治疗作 型上的转运方式主要是被动扩散，且其转运不受P—gp外排 用 一 。前期研究还发现 8．异丙胺亚 甲基橙皮素 (IPHP，见Fig1)，在体外具有 良好的抗炎活性，对于 收稿 日期：2015一O1—19，修回日期 ：2015—03—20 由LPS刺激 RAW264．7细胞产生的TNF-仅和 IL一6 基金项 目：国家 自然科学基金资助项 目(N；安徽省科技 攻关项