段丹丹-头孢菌素及林可胺类抗菌药物.ppt

内容提要 一、概念介绍 抗生素、抗菌药物、杀菌剂、抑菌剂、高敏、中敏、耐药 相关PK/PD的概念与参数 二、头孢菌素总论 结构、作用机制、耐药机制、分类、 相互间比较、常见耐药酶、医院头孢菌素药品目录、 几种头孢菌素特殊ADR 三、头霉素类 头孢美唑、头孢西丁、头孢米诺 四、氧头孢类 拉氧头孢 五、林可胺类 结构、特点、ADR 杀菌剂 抑菌剂 1、作用方式不同 抑菌剂是通过抑制细菌繁殖发挥作用（如磺胺类、大环内酯类）；杀菌剂则是破坏细菌细胞结构导致细菌死亡（如β内酰胺类）。 2、无绝对的界限 当浓度较高时，一些抑菌剂也会有杀菌作用。 3、当MBC与MIC非常接近时，抗生素属于杀菌剂。 当MBC高于MIC较多时，抗生素属于抑菌剂。 通常情况下，快速抑菌剂与杀菌剂不能联合应用 4、机制 杀菌剂可与细菌细胞壁粘肽合成中的转肽酶结合，抑制氨基酸的交叉连接，影响细菌细胞壁粘肽合成，对繁殖旺盛的细菌作用最强，对静止期的细菌抗菌作用甚微，甚至无作用。 抑菌剂能促进细菌细胞壁粘肽对氨基酸的摄取，从而加速细菌细胞壁的合成，能迅速抑制细菌蛋白质的合成，使细菌由繁殖期进入静止期。 杀 菌 剂 1、β-内酰胺类 （繁殖期杀菌剂） 2、氨基糖苷类 （静止期杀菌剂） 3、磷霉素 （快速杀菌剂） 4、糖肽类 （快速杀菌剂） 5、氟喹诺酮类 （快速杀菌剂） 6、利福霉素类 （杀菌剂） 高敏、中敏、耐药 1、高度敏感 一种细菌引起的感染，用某种药物常用量治疗有效，这种细菌即对该药高度敏感 2、中度敏感 当细菌引起的感染仅在应用高剂量抗菌药物时才有效，或细菌处于体内抗菌药物浓缩的部位或体液时才被抑制，细菌即对该药呈中度敏感 3、耐药 药物对某一细菌的药敏高于药物在血或体液中可能达到的浓度时，有时细菌能产生灭活抗菌药物的酶 PK/PD及综合参数 头孢菌素作用机制 一、作用机制： 1、干扰细菌细胞壁的合成 2、作用靶位：转肽酶 3、激活细菌自溶酶活性 注：细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPS）数目、分子量、 对β-内酰胺类抗生素的敏感性不同，可以分为两类 1、具有转肽酶和转糖基酶活性参与细菌细胞壁合成； 2、具有羧肽酶活性与细菌细胞分裂和维持形态有关。 细菌对头孢菌素耐药机制 1、产生灭活酶： β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）或大量β-内酰胺酶结合……失活。 2、PBPS改变： 亲和力↓；数量↑；PBP2a产生（MRSA） 3、药物不能进入作用部位 *细胞壁或外膜通透性↓孔道性质的改变或缺失所致…..在大肠杆菌、绿脓杆菌 *外排现象：绿脓杆菌 4、细菌自溶酶产生↓↓ 头孢菌素无效菌 1、肠球菌属 2、MRSA（耐甲氧西林金葡菌） 3、PRSP （耐青霉素肺炎链球菌） 与质粒介导的β-内酰胺酶无关，多重耐药，具有特殊的PBPs，不能与头孢菌素结合，不形成细胞壁） 4、单核李斯特杆菌（对头孢菌素天然耐药） 5、非典型病原体 头孢菌素的分代及其抗菌活性比较 第一代头孢菌素的特点比较 第四代头孢菌素的特点比较 头孢硫脒、头孢唑啉对比 头孢呋辛、头孢孟多对比 头孢曲松、头孢哌酮对比 头孢吡肟、头孢匹罗对比 通过血脑屏障药物比较 ESBLs、 AMPC介绍 1、ESBLs 是“ Extended Spectrum Beta-Lactamases ” 的缩写（超广谱β-内酰胺酶）。 主要由肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、鲍曼不动杆菌产生 可以灭活青霉素类，头孢菌素类，单环 β -内酰胺类 一般可被克拉维酸，舒巴坦和三唑巴坦抑制 通常不灭活碳青霉烯类和头霉素类 2、AMPC是AmpCβ内酰胺酶的简称酶，即作用于头孢菌素、且不被克拉维酸所抑制的β-内酰胺酶。 由肠杆菌科、铜绿假单胞菌产生 可以灭活克拉维酸钾，前三代头孢、头霉素类 可被四代头孢、碳青霉烯类、氯唑西林等灭活 特殊ADR 特殊ADR--含甲硫四氮唑侧链的头孢菌素 特殊ADR—头孢曲松与结石风险 头孢地嗪 头孢西丁 氧头孢烯类 拉氧头孢 单环β-内酰胺类 药品名称