程序性坏死（Necroptosis）的分子机制.pdfVIP

蝮 Hereditas(Beijing)2014年6月，36(6)：519—524 WWW．chinagene．cn 综 述 程序性坏死(Necroptosis)的分子机制 巴微 1,27逢越 ，一，李庆伟 ，2 1．辽宁师范大学生命科学学院，大连 116029； 2．辽宁师范大学七鳃鳗研究中心，大连 116029 摘要：程序性坏死(Necroptosis)是一种不同于凋亡及传统坏死的细胞程序性死亡方式，可由肿瘤坏死因子受体 (Tumornecrosisfactorreceptor,TNFR)或模式识别受体(Patternrecognitionreceptor,PRR)调控启动 受体相互作 用蛋白(Receptor-interactingprotein，RIP)I和 3是启动necroptosis的两个关键蛋 白，necroptosis启动后需要一系 列分子传递和执行死亡信号，如多核苷酸二磷酸．核糖聚合酶一1(Poly(ADP．ribose)polymerase，PARP．1)、活性氧 簇(Reactiveoxygenspecies，ROS)、Ca2等，这些分子破坏线粒体及其他细胞器，最终使细胞在缺乏天冬氨酸半 胱氨酸蛋 白酶(Caspase)的情况下死亡。Necroptosis细胞可将损伤相关模式分子(Damage．associatedmolecular patterns，DAMPs)暴露到细胞外，被吞噬细胞识别并清除。文章对启动necroptosis的受体分子、传递执行细胞坏 死的重要分子和坏死细胞的清除过程进行 了概述。 关键词：程序性坏死；肿瘤坏死因子受体；受体相互作用蛋白 Themolecularmechanism ofnecroptosis WeiBa一，YuePang一，QingweiLi， 1．CollegeofLifeScience，LiaoningNormalUniversity，Dalian116029，China； 2．LampreyResearchCenter，LiaoningNormalUniversity，Dalian116029，China Abstract：Programmednecrosiscallednecroptosis，iSdifferentfrom traditionalnecrosisandapoptosis，ithasattracted considerableattentionoverthelastfew years．Necroptosiscanbeinitiatedthroughmanyfactorssuchasturnornecrosis factorreceptor(n R)orpattern recognitionreceptor(PRR)，nadreceptor-interactingprotein(RIP)1and3aretwokey proteinsduringtheprocess．A lotofmoleculeshavebeencharacterizedasmodulatorsandeffectorsofnecroptosis．includ— ingpoIy(ADP—ribose)polymerase(PARP-1)，reactiveoxygenspecies(ROS)，c ，whichCna destructmitochondriaor otherorgna ellesandinducecelldeadthroughcaspase-independentpathway~Then．damage-associatedmolecularpattem (DAMP)moleculeswerereleasedrfomnecroptosiscells，recongizednadinternalizedbyphagocytes．Here，webrieflydis— CUSStheinitiationandexecutionofnecroptosisandhtecleraanceofdeathcells． Keywords：necroptosis；tumornecrosisfactorreceptor(TNFR)；receptor—interactingprotein 收稿 日期：2013-12-19；修 回日期：2014—0314 基金项 目：国家重大基础研究发展规划 (973计划 )项 目 (编号：2013CB835304)，