mTOR启动子区基因多态性与肾癌发病风险的关系.pdfVIP

340 JModUrol，Vo1．20No．5May．2015 · 基础 研 究 · mTOR启动子区基因多态性与肾癌发病风险的关系 张 井，张 磊，李 双，柳金 良，曹 强，秦 超 ，殷长军 (南京医科大学第一附属医院泌尿外科 ，江苏南京 210000) Polymorphism inthemTOR promoterisassociatedwithriskofrenalcellcarcinoma ZHANGJing，ZHANG Lei，LIShuang，LIUJin—liang，CAO Qiang，QINChao，YIN Chang—jun (DepartmentofUrology，theFirstAffitiatedHospitalofNanjingMedicalUniversity，Nanjing210000，China) ABSTRACT：Objective ToexploretheassociationbetweenthepolymorphismofmTORpathway．relatedgenesandriskof renalcellcarcinoma (RCC)．Methods EightpotentiallyfunctionalpolymorphismsinAKT1，AKT2，PTEN andmTOR genesweregenotypedusingtheTaqManmethodinacase·controlstudyof710RCCpatientsand760cancer—freesubjects．Un- conditionallogisticregression，adjustedforpotentialconfoundingfactors，wasusedtoassesstheriskassociations．Results Of the8polymorphisms，afterbeingadjustedformultiplecomparisons，asignificantassociationwasfoundbetweenonevariant (rs2295080)inthepromoterofmTOR andreducedRCC risk (P一0．005，OR一0．74，95 CI一0．59—0．9i，TG／GG vs． TT)．Anothervariant(rs701848)inthe3’UTR regionofPTEN wasassociatedwith increasedRCC risk (P一 0．014，OR一 1．45，95 CI一1．08—1．96，CCvs．TT)；however，theassociationwasnotsignificantafterbeingadjustedformultiplecorn- parisons．Furthermore，lowermTOR mRNA levelswereobservedinthepresenceofthers2295080G alleleinnormalrenaltis— sues．NoothersignificantassociationbetweentheselectedpolymorphismsandRCCriskwasobserved．Conclusion 0urre— suitssuggestthatthemTOR promoterrs2295080variantaffectsRCC susceptibility，whichneedsfurthervalidation． KEY W ORDS：singlenucleotidepolymorphisms；renalcellcarcinoma；rs2295080；risk 摘要：目的 mTOR信号通路在 肾癌 的形成过程 中起着重要作用。本研究 旨在探索 mTOR信号通路相关基 因多态性与肾癌易 感性的关系 。方法 采用病例一对照研究 ，对 710例 肾癌患者和 760例健康人群 ，应用 TaqMan探针分型法对 AKT1、AKT2、 PTEN和 mTOR基因功能区8个基因多态性进行分型。控制混杂因素，应用非条件逻辑 回归，评价基 因多态性与肾癌 的关系 。 结果 在 8个基因多态性位点中，我们通过校正后的多因素分析发现位于 mTOR启动子区的(rs2295080)与肾癌 的风险成负相 关(P一0．005，OR一0．74，95 CI=0．59～0．91，TG／GGvs．TT)。另一位于 PTEN基 因3’端非翻译区