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河南科技大学动物科技学院程相朝 河南科技大学动物科技学院 程相朝 第五章 免疫应答 第五章 免疫应答 第一节 主要组织相容性复合体(MHC) 第二节 免疫应答 第三节 细胞免疫 第四节 体液免疫 第一节 主要组织相容性复合体(MHC) 一、MHC的基本含义 (一)组织相容性(histocpmpatibility) 用同种异体细胞或组织进行移植时,可引起排斥反应,但遗传性完全相同的纯系动物或同卵双生的动物可以相互移植而不引起排斥反应,具有组织相容性。 (二)组织相容性抗原(histocompatibility antigen ) 代表个体特异性的同种异型抗原称为组织相容性抗原或移植抗原(transplantation antigen)。 (三)主要组织相容性抗原 (major histocompalibility antigen) 在众多的组织相容性抗原系统中,能引起强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原。引起较弱排斥反应的抗原称次要组织相容性抗原。 (四)主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex,MHC) 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制免疫细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 二、MHC分子的基本结构和功能 组成MHC的基因传统上分为I类、Ⅱ类和Ⅲ类。 (一)MHC Ⅰ类分子 1、基本结构 (1)由α、β2两条肽链组成,前者为重链,含有345个氨基酸残基,后者为轻链,是β2微球蛋白(β2m),约含100个氨基酸,二者以非共价键的形式连结在一起。 (2)α链镶嵌在细胞表面的脂质双层中,可分为5个功能区,即1个跨膜区、1个细胞内区和3个细胞外功能区(α1、α2、α3,大约各由90个氨基酸残基组成),α1的第60-80位氨基酸和α2的第95~120位氨基酸的顺序变化最大,是I类分子多态性的分子基础。在α1和α2功能区的连接处形成一个深槽,称为肽结合槽,是Ⅰ类分子的多态区和抗原识别部位,可与经加工处理后的抗原肽结合,形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物。 (3)β2m链不插入细胞膜而游离于细胞膜外,通过非共价键与α3结合,其功能有助于I类分子的表达和稳定性。 2、分布 大部分有核细胞的表面(包括血小板和红细胞),以淋巴细胞表面最丰富。 2、主要功能 (1)在移植排斥中,Ⅰ类分子是诱导免疫应答的主要抗原。 (2)Ⅰ类分子是CTL识别靶细胞的标志之一,诱导CTL直接杀伤靶细胞。 当外来病毒侵入体细胞时,CTL必须同时识别体细胞上具有与其相同的Ⅰ类分子和病毒抗原,才能对受病毒感染的靶细胞发动攻击而杀伤(具有同一表型的免疫细胞之间才能相互作用)。对带有相同病毒抗原而Ⅰ类分子不同的靶细胞,或虽有相同的Ⅰ类分子但带有不同病毒抗原的靶细胞,遇CTL皆不能杀伤。 (二)MHCⅡ类分子 1、基本结构 (1)由α链和β链非共价结合的糖蛋白异二聚体,二条多肽链均跨越细胞膜伸入细胞内。 (2)二条链均由4个功能区组成, 即2个细胞外功能区(α1和α2,β1 和β2)一个跨膜区和一个胞内区。 (3)不同的Ⅱ类分子,其α链极为相 似,但β链内的氨基酸差别较大,其特 异性抗原决定簇可能在β链上。 (4)α1和β1两个功能区构成肽结合槽, 该部位可与经加工处理后的抗原肽结合, 形成抗原肽-MHCⅡ类分子复合物。 2、分布 主要分布在APC(如DC、单核/巨噬细胞、B细胞)、血管内皮细胞、胸腺上皮细胞、活化的T细胞表面。 3、主要功能 (1)参与免疫应答与免疫调节,是TH细胞活化的必需信号,T、B和MΦ细胞的相互作用,均需识别相同的Ⅱ类分子。 (2)引起移植排斥反应的重要靶抗原 (三)MHC的主要功能 1.引起移植排斥反应 2.参与抗原的加工和递呈 3.参与T细胞的限制性识别 4.参与T细胞在胸腺中的发育 1.引起移植排斥反应 同种异体器官或组织细胞移植时, MHCⅠ类和 MHCⅡ类分子作为非己抗原,刺激机体的免疫系统会引起强烈的移植排斥反应。 4.参与T细胞在胸腺中的发育 T细胞在胸腺内发育的三个阶段 第二节 免疫应答 一、概述 (一)定义 免疫应答(immune response)是指动物机体免疫系统受到抗原物质刺激后,免疫细胞对抗原分子的识别并产生一系列复杂的免疫连锁反应和表现出一定的生物学效应的过程。包括以下过程: 1、抗原递呈细胞对抗原的处理、加工和递呈 2、抗原特异性淋巴细胞(T,B)对抗原的识别、活 化、增殖、分化,最后产生免疫效应分子(Ab、CK)和免疫效应细胞

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