第章药物制剂稳定性精品.ppt

2010-2-26 制剂稳定性 * 例如：头孢环己烯胺（cephyadine,C）／ 选用下列辅料N－甲基葡胺（N）、三羟甲基氨基甲烷 （T）、磷酸钠（P）、无水碳酸钠（S） 等物质增加药物的溶解度／但是否与药物有相互作用 ／首先将C、N、T、P、S等进行DTA试验／可得DTA曲线 见后图5－8各物资DTA曲线／然后将C和各辅料 混合均匀，同样进行DTA试验／得曲线图 见后图5－9各混合物DTA曲线(curve)／ 结果表明只有C和S配合，DTA曲线仍 保持C的特征放热峰／其它辅料的配伍， C的特征放热峰消失，故不宜配合 （二）热分析法在研究固体药物稳定性中的应用 2010-2-26 * 制剂稳定性 2010-2-26 制剂稳定性 * （二）热分析法在研究固体药物稳定性中的应用 DSC与DTA的原理基本相似／DSC是指在程序控制温度 下测量输入到参比物的能量随温度变化的一种分析方法 ／它比DTA反应灵敏、重现性好、分辨率 （resolution）高而较准确 布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1、布洛芬 2、PVP 3、1:3布洛芬－PVP共沉淀物 布洛芬有两个吸收峰／PVP只显示一个吸收峰／共沉淀 物无吸收峰 2010-2-26 * 制剂稳定性 双炔失碳酯（AD)－PVP共沉淀物DSC曲线 （a）AD：PVP不同比例物理混合物（b）AD：PVP不同比例共沉淀物 在共沉淀物中从1:1到1:6出现两个峰，说明未形成共沉淀物，而 1:7～1:9时仅出现一个峰，AD熔融峰已消失，形成了共沉淀物 2010-2-26 * 制剂稳定性 DSC-60/60A - Differential Scanning Calorimeter 2010-2-26 * 制剂稳定性 DTA-50 Differential Thermal Analyzer 2010-2-26 * 制剂稳定性 NEW!DSC 204 F1 Phoenix 2010-2-26 * 制剂稳定性 Simultaneous Thermal Analyzer - STA 449 C Jupiter 2010-2-26 * 制剂稳定性 Differential Scanning CalorimeterDSC 404 C Pegasus 2010-2-26 * 制剂稳定性 第七节 新药开发过程中药物系统稳定性研究 2010-2-26 * 制剂稳定性 2010-2-26 制剂稳定性 * 2010-2-26 制剂稳定性 * 新药申报资料项目中需要报送稳定性研究的试验资料应包括： （1）原料药的稳定性试验； （2）药物制剂处方与工艺研究中的稳定性试验； （3）包装材料稳定性与选择； （4）药物制剂的加速试验与长期试验； （5）药物制剂产品上市后的稳定性考察； （6）药物制剂处方或生产工艺、包装材料改变 后的稳定性研究。 新药特别是一类新药的开发， 稳定性研究是很重要的内容， 开发一个新的药物与制剂，一般按以上步骤进行 2010-2-26 制剂稳定性 * 小 结： 1、稳定性试验基本要求（三批样品、放大生产、质 量标准） 2、强化试验（高温、高湿度、强光照射） 3、加速试验（为什么？不同制剂的要求） 4、长期试验（条件与方法） 5、固体制剂稳定性试验的特殊要求和特殊方法（热 分析法） 6、有效期计算的两种方法（统计分析和Arrhenius方 程） 2010-2-26 制剂稳定性 * The End 药物制剂稳定性 2010-2-26 制剂稳定性 * 第六节 药物稳定性试验方法 是考察原料药(raw materials)或药物制剂(preparations) 在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律／ 为药品的生产、包装、储存、运输条件提供科学依据／ 同时通过试验建立药品的有效期(validity,duration) 稳定性试验的目的： 2010-2-26 制剂稳定性 * 稳定性试验的基本要求： （1）稳定性试验包括影响因素试验、加速试验与长期试验／ 影响因素试验适用原料药的考察，用一批原料药进行／ 加速试验与长期试验适用于原料药与药物制剂， 要求用三批供试品（3 batches)进行 （2）原料药供试品应是一定规模(放大10倍） 生产的，其合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致／ 药物制剂的供试品应是一定规模生产的（如片剂或胶囊剂 至少在10，000～20，000片或10，000～20，000粒）， 其处方与生产工艺应与大生产一致 （3）供试品的质量标准应与各项基础研究及 临床验证所使用的供试品质量标准一致 （4）加速试验与长期试验