第章细胞因子精品.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 第6章 细胞因子 细胞因子的概念 细胞因子(cytokin),是机体免疫细胞和非免疫细胞合成和分泌的小分子多肽类因子，能调节多种细胞生理功能 在免疫应答和炎症反应中有多种生物学活性作用。 能够产生细胞因子的细胞: 活化的免疫细胞； 基质细胞类,包括血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞； 某些肿瘤细胞 抗原、感染、炎症等许多因素都可刺激细胞因子的产生。而且各细胞因子之间也可彼此促进合成和分泌。 细胞因子的种类 根据产生细胞因子的细胞种类 由单核-吞噬细胞产生的细胞因子称为单核因子；由淋巴细胞产生的细胞因子称为淋巴因子； 可刺激骨髓干细胞或祖细胞分化成熟的细胞因子称为集落刺激因子(colony-stimulating factor, CSF) 根据细胞因子的功能 细胞因子可被分为白细胞介素、干扰素、肿瘤坏死因子、集落刺激因子、生长因子和趋化性细胞因子六类 白细胞介素(interleukin，IL) 最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生，也可作用于其他细胞，这一名称仍被广泛使用着。目前报道的白细胞介素已有18(IL-1～18)种。 干扰素(interferon，IFN) 最先发现的细胞因子，因其具有干扰病毒感染和复制的能力故称干扰素。 根据来源和理化性质，可将干扰素分为α、β和γ三种类型。 IFN-α/β主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染的组织细胞产生，也称为I型干扰素。 IFN-γ主要由活化T细胞和NK细胞产生，也称为Ⅱ型干扰素。 I型干扰素(IFN-a/β)、IL-15和IL-12是三种重要的抗病毒细胞因子。 受到病毒感染的细胞可合成和分泌IFN-a/β，IFN-a/β可刺激邻近的细胞合成抑制RNA及DNA病毒复制的酶类使其进入抗病毒状态。 IFN–a/β增强NK细胞裂解病毒感染细胞的功能，刺激被病毒感染的细胞表达MHCI类分子，增强CTL的活性。抗病毒细胞因子的这些功能均有利于消除病毒的感染。 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF) Garwell等在1975年发现的一种能使肿瘤发生出血坏死的物质。 肿瘤坏死因子分为TNF-α和TNF-β两种，前者主要由活化的单核-巨噬细胞产生，抗原刺激的T细胞、活化的NK细胞和肥大细胞也分泌TNF-α 。 TNF-β主要由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素(1ymphotoxin，LT)。 TNF、IL-1、IL-6和趋化性细胞因子又被称为前炎症细胞因子，是启动抗菌炎症反应的关键细胞因子。 TNF通过刺激血管内皮细胞表达粘附分子，使之易粘附于白细胞，刺激单核-吞噬细胞和其他细胞分泌趋化性细胞因子，引起白细胞在炎症部位的聚集。 TNF激活炎性白细胞去杀灭微生物。 集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF) 指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血干细胞进行增殖分化，并在半固体培养基中形成相应细胞集落的细胞因子 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、单核巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。 红细胞生成素(erythropoietin，EPO)、干细胞生长因子(stem cell factor，SCF)和血小板生成素，也是重要的造血刺激因子。 生长因子(growth factor，GF) 具有刺激细胞生长作用的细胞因子 包括转化生长因子(TGF-β)、表皮细胞生长因子(EGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)、神经生长因子(NGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)等。 趋化性细胞因子(chemokine) 趋化性细胞因子主要由白细胞与造血微环境中的基质细胞分泌，可结合在内皮细胞的表面，具有对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞的趋化和激活活性。 IL-8是α亚家族系的代表，对中性粒细胞有趋化作用。 单核细胞趋化蛋白是β亚家族的代表，可趋化单核细胞。 6.2 细胞因子的共性 理化特性 是分子量8-80kDa的活性多肽、蛋白质或糖蛋白 一般存在有限的保守氨基酸序列 细胞因子的种类繁多，生物学作用各异，但具有以下共同的特征。 分泌特性 多源性 分泌的短暂性和自限性 分泌特性 多原性 分泌的短暂性和自限性 可以旁分泌(paracrine)、自分泌(autocrine)或内分泌(endocrine)的方式发挥作用。