第章肿瘤免疫精品.pptVIP

4．胚胎抗原（fetal antigen）： 是在胚胎发育阶段由胚胎组织细胞产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后逐渐消失或极微量存在；当细胞癌变时，此类抗原可重新合成或大量表达。 胚胎抗原有两种表达方式： ①分泌方式表达， 如 肝细胞癌变时产生的甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）； ②膜结合形式表达，此类胚胎抗原疏松地结合在细胞表面，容易脱落， 如 结肠癌细胞产生的癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）。 AFP和CEA是人类肿瘤中研究最为深入的两种胚胎抗原。此类抗原曾在胚胎期出现，宿主对之已经形成免疫耐受性，因此不能诱导宿主免疫系统对其产生免疫应答。但胚胎抗原的检测可作为某些肿瘤临床免疫学诊断的指标。 二、肿瘤的免疫治疗 （二）被动免疫疗法 二、肿瘤的免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 二、肿瘤的免疫治疗 （三）肿瘤的基因治疗 三、对病原体所致肿瘤的预防 HBV/HCV与原发性肝癌 HPV与宫颈癌 EBV与鼻咽癌 HTLV-1（人类T淋巴细胞白血病病毒 ）与成人T细胞白血病 * 肿 瘤 免 疫 第二十章 tumor immunity 教学大纲 掌握 肿瘤抗原的分类和特征。 熟悉 机体的抗肿瘤免疫应答； 肿瘤的免疫逃逸机制。 了解 肿瘤的免疫诊断和治疗。 概 述 一、概念： 1、肿瘤免疫学（tumor immunology） 是研究肿瘤抗原和机体免疫系统与肿瘤发生发展的相互关系，以及 肿瘤免疫学诊断和预防的一门科学。 20世纪初期，科学家们采用同种移植地方法寻找和正式肿瘤抗原的存在，但所用实验动物遗传背景不同，因而无法解释排斥作用的确切机制，导致研究进展缓慢。 20世纪中期，纯系动物研制成功。科学家们利用纯系小鼠移植模型， 首次证实了化学致癌剂甲基胆蒽（methylchoanthrene,MCA）诱发小鼠产生的肉瘤可表达肿瘤特异性抗原、巨噬细胞和肿瘤特异性细胞毒性抗体均具有抗肿瘤效应。 20世纪80年代以来，随着分子生物学、分子免疫学和遗传学的迅速发展，人们对肿瘤抗原及其相关基因、机体抗肿瘤免疫效应机制和肿瘤逃逸免疫监视机制等内容有了更深入的认识，并采用基因工程技术，制备了大量可供临床应用的细胞因子和抗体，上述研究成果大大推动了肿瘤免疫学理论的发展，也促进了肿瘤免疫诊断和免疫治疗的应用。 第一节 肿瘤抗原 一、概念： 肿瘤抗原（tumor antigen） 是指细胞癌变过程中出现的新抗原（neoantigen）或过度表达 的抗原物质。 目前，科学家们已在自发性、实验性动物模型和人类肿瘤细胞表面 发现了多种肿瘤抗原， 二、分类： 分类方法有多种，介绍以下两种。 根据肿瘤抗原特异性，可将其分为两类。 1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen,TSA）： 是指肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常组织细 胞的新抗原。 此类抗原是通过在纯系动物（遗传背景相同）间进行肿瘤移植后产生 移植排斥反应证实的， 故又称之为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen,TSTA） 或肿瘤排斥抗原（tumor rejection antigen,TRA）。 上述试验方法敏感性较低，只能检出肿瘤表面免疫原性较强的肿瘤特 异性抗原，而无法检出免疫原性较弱的肿瘤抗原。 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 2．肿瘤相关抗原（tumor associated antigen,TAA）： 是指肿瘤细胞和正常组织细胞均可表达的抗原物质，只是在细胞癌 变时其表达量明显增高。 此类抗原只表现出量的变化而无严格肿瘤特异性，胚胎抗原是 其中的典型代表。 （二）根据肿瘤抗原诱发和产生情况分类 1．化学或物理因素诱发的肿瘤抗原： 化学致癌剂（如甲基胆蒽、二乙基亚硝酸等）或物理因素（如紫外线、 X射线等）可随机诱发某些基因突变而导致肿瘤形成，表达相应的肿瘤抗原。 此类肿瘤抗原具有高度异质性，特异性高而免疫原性弱，即用同一化学致癌剂或物理方法诱发的肿瘤，在不同的宿主体内，甚至在同一宿主不同部 位，其抗原特异性和免疫原性各不相同。 此种特点为该肿瘤的免疫学诊断和治疗带来了极大的困难。但人类很 少暴露于这种强烈化学、物理的诱发环境中，因此大多数人类肿瘤抗