第章单基因遗传病精品.pptVIP

例2：Marfan综合征（马凡综合征） 患者主要受累器官为骨骼、眼和心血管系统。 病变机制是原纤蛋白异常。 例3：成骨不全症Ⅰ型 临床主要特征为骨脆性、兰色巩膜、耳聋。 分为三种类型（胎儿型、婴儿型、少年型） 1．为什么小家庭中AR病的同胞发病比例偏高(1/4）？ ＊一对夫妇（都是携带者Aa）→共生两个孩子→分析两个孩子都无病概率为 3/4 ? 3/4=9/16； ＊两个孩子中一个患病的概率为 （1/4 ?3/4）+（3/4 ?1/4）=6/16； 两个孩子都患病为1/4 ?1/4=1/16； ＊共生两个孩子的家庭中，子女患病的比例是7/16，接近于1/2。 X连锁显性遗传病典型系谱 抗维生素D佝偻病 甲型血友病 遗传印迹 genetic imprinting 一个个体的同源染色体（或相应的一对等位基 因）因分别来自其父方或母方，而表现出功能上的 差异，因此当它们其一发生改变时，所形成的表型 也有不同。 XaY XaXa Xa XAY XAXa XA 女性杂合子携带者（XAXa） Y Xa 男性半合子患者（XaY） 概率比 概率 子代表现型 1 ? 1 ? 1 ? 1 1/4 1/4 1/4 1/4 男性 半合子患者 （XaY） 正常 男性 （XAY） 女性 患者 （XaXa） 女性 杂合子携带者 （XAXa） X连锁隐性遗传 X连锁隐性遗传病的系谱特征 人群中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者。 双亲无病时，儿子可能发病，女儿则不会发病。这表明患儿的致病基因是从携带者母亲遗传而来。 由于交叉遗传，患者的兄弟、舅父、姨表兄弟和外孙都有发病风险。 如果女性是患者，其父亲一定是患者，母亲一定是携带者或患者。 DMD患儿从卧位到站位的Gower征 Duchenne (DMD) MIM 310200 Becker (BMD) MIM 300376 X 连锁隐性遗传病 X 连锁隐性遗传病 甲型血友病 X 连锁隐性遗传病 鱼鳞病 色盲 X 连锁隐性遗传病 Y 连锁遗传病的遗传 Y连锁遗传病的遗传典型系谱 Y 连锁遗传病的遗传 具有Y连锁基因者均为男性，这些基因将随Y染色体进行传递，父转子、子传孙，因此称为全男性遗传。 例如：外耳道多毛 Y 连锁遗传病的遗传 基因多效性 genetic pleiotropy 一个基因可以决定或影响多个性状。 例如： 半乳糖血症：智能低下/黄疸、腹水、肝硬化/白内障 肝豆状核变性：肝损伤/神经异常 肝豆状核变性患者神经组织病变 肝豆状核变性患者肝脏病变 影响单基因遗传病分析的因素 遗传异质性 genetic heterogeneity 一种性状可以由多个不同的基因控制。 例如： 智能低下： Tay-Sachs PKU 半乳糖血症 影响单基因遗传病分析的因素 拟表型 phenocopy 由于环境因素的作用使个体的表型恰好与某一 特定基因所产生的表型相同或相似，这种由环境因素 引起的表型称为拟表型。 例如：先天性聋哑 药物致聋哑 影响单基因遗传病分析的因素 遗传早现 anticipation 遗传早现是指一些遗传病（通常为显性遗传病） 在连续几代的遗传中，发病年龄提前而且病情严重程度 增加。 影响单基因遗传病分析的因素 从性遗传 sex-conditioned inheritance 位于常染色体上的基因，由于性别的差异而显示 出男女性分布比例上的差异或基因表达程度上的差异。 影响单基因遗传病分析的因素 例如：秃发 限性遗传 sex-limited inheritance 常染色体上的基因，由于基因表达的性别限制， 只在一种性别表现，而在另一种性别则完全不能表现。 例如： 女性的子宫阴道积水症 男性的前列腺癌等。 影响单基因遗传病分析的因素 影响单基因遗传病分析的因素 X染色体失活 在Lyon假说中已述及女性两条X染色体在胚胎发 育的早期其中的一条X染色体随机失活，即为X染色体 失活(X inactivation, lyonization)，因此女性的两 条X染色体存在嵌合现象。 影响单基因遗传病分析的因素 同一基因可产生不同突变 同一基因的不同突变可引起显性或隐性遗传病。 例如：β珠蛋白基因突变导致地中海贫血 127谷氨酰胺→脯氨酸，β+-Houston-地中海贫血AD 26谷氨酸→赖氨酸，β+-